炎性骨关损伤大鼠血清、滑膜中炎性通路相关细胞因子的表达和干预研究.pdfVIP

摘 要 研究目的：竞技体育比赛充满了激烈的对抗与竞争，在多种运动项目 中，运动员由于某一次动作幅度过大或长时间大强度训练导致踝关节 软组织疲劳或损伤，可能引起关节方面的病变，并且短时间内难以恢 复，严重的甚至造成终身残疾，，．极大的影响了运动员的运动寿命和生 活质量。关节发生炎性病变辱关节损伤的一大重要原因，而细胞内钙 离子超载已经被证实与众多炎性细胞的激活，以及相关酶、炎性因子 的释放有极大关联，因此我们可以通过钙通道拮抗剂来抑制炎性损伤 的发生。在现阶段的研究中，我们试图探讨炎性骨关节损伤可能的分 子机制，以及从虎纹捕鸟蜘蛛毒液中提取的蛋白毒素一HWTX-I，作为 一种新型钙通道拮抗剂，在大鼠佐剂性关节损伤模型中的抗伤害效 应，为运动性关节损伤新的有效治疗手段提供实验依据。 研究方法： 5—6周龄健康雄性SD大鼠64只，随机分为实验对照组 (n=16)，采用踝关节腔内注射完全弗氏佐剂制作大鼠佐剂性关节损 伤模型，采用本课题组建立的大鼠硬脊膜外腔置管手术方法，利用 相关的抗炎制剂进行脊髓硬膜外腔和灌胃给药干预，应用酶联接免 B(白介素1B)、IL一6(白介素6)mRNA的表达水平。 研究结果： (1)通过对实验大鼠进行行为学评分，证明HWTX—I硬脊膜外腔用 药能明显减轻炎性骨关节损伤大鼠损伤侧关节的疼痛感，其效果相 对于临床上常用的钙通道拮抗剂布洛芬更加明显。 (2)通过对实验大鼠进行损伤侧关节关节周长测量，证明HWTX—I 硬脊膜外腔用药能明显减轻炎性骨关节损伤大鼠的关节肿胀程度， 其效果相对于临床上常用的钙通道拮抗剂布洛芬更加明显。 HWTX—I用药组和布洛芬用药组，IL一4的浓度则表现为非用药组明显 低于HwTX—I用药组和布洛芬用药组，而IL-IO在血清中的浓度以 但与布洛芬用药组无明显差别。 B、IL-6mRNA (4)RT—PCR法检测滑膜和软骨细胞中TNF-Q、IL-1 的表达水平以非用药组最高，布洛芬用药组次之，HWTX—I用药组最 低，布洛芬用药组、HWTX—I用药组与非用药组之间存在非常显著性 差异(PO．01)。 结论： (1)通过对实验大鼠进行行为学评分，证明HwTX—I硬脊膜外腔用 药能明显减轻炎性骨关节损伤大鼠损伤侧关节的疼痛感，其效果相 对于临床上常用的钙通道拮抗剂布洛芬更加明显。 (2)通过对实验大鼠进行损伤侧关节关节周长测量，证明HWTX-I 硬脊膜外腔用药能明显减轻炎性骨关节损伤大鼠的关节肿胀程度， 其效果相对于临床上常用的钙通道拮抗剂布洛芬更加明显。 (3)HWTX-I硬脊膜外腔用药可下调炎性骨关节损伤大鼠血清中 临床上常用的钙通道拮抗剂布洛芬更加明显，证实HWTX—I具有明显 的抗伤害作用。 (4)H1jl『TX—I硬脊膜外腔用药可下调炎性骨关节损伤软骨滑膜中炎性 细胞因子TNF-a、IL-1§、IL一6mRNA的表达，其效果相对于临床 上常用的钙通道拮抗剂布洛芬更加明显，能对炎性骨关节损伤病程 进展起到缓解和抑制作用。 (5)钙离子流动与骨关节损伤的发生发展密切相关，本研究对钙通 道拮抗剂HWTX—I在炎性骨关节损伤中的作用机制进行了初步探讨， 对有效防治运动性骨关节损伤具有理论和实际意义。 关键词：炎性骨关节损伤，炎性细胞因子，钙通道拮抗剂，HWTX—I 1．讳氏佐杈私豢私理．为付么镑黼嵋许提你 2．E蛆婢扣盯一Pc艮桎，叫团萌伯矛I刁 III ABSTRACT Acommonfeatureofathleticsisfullofdrastic Objective： conflictionsand ankle of competitions．Theparenchyma athletes hurtincertain becauseofone mayget sports over—extentactionora timeintensive