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壬基酚对成年SD大鼠胰腺功能的影响 中文摘要 中文摘要 目的：壬基酚（nonylphenol,NP），一种典型的环境内分泌干扰物，可以发挥 拟雌激素作用，影响机体内分泌系统功能，包括激素的合成、分泌、转运、结合、 生物学效应及清除，从而引起内分泌失调，改变内分泌、神经、免疫和生殖发育 系统等正常调控功能，对机体造成各种有害影响。日常生活中壬基酚主要用于生 产表面活性剂，也用于抗氧剂、纺织印染助剂、润滑油添加剂、农药乳化剂、树 脂改性剂、树脂及橡胶稳定剂等领域，是一种十分重要的化工原料。壬基酚对机 体产生的危害已经引起世界各国的高度重视，国内外研究者对壬基酚造成的生殖 毒性进行了广泛而深入的研究，也有学者对其免疫毒性、神经毒性展开研究。作 为典型的环境内分泌干扰物，其对内分泌系统的影响十分突出。近年来，不少学 者研究壬基酚对垂体、胸腺、甲状腺等内分泌器官的影响，而关于其对胰腺影响 方面的研究较少，且结果也不尽一致。本课题通过研究壬基酚亚慢性染毒对成年 SD大鼠胰腺组织功能的损伤作用，并结合大鼠摄食饮水情况、空腹血糖、血清胰 岛素、己糖激酶水平等糖代谢相关指标，初步探讨壬基酚对机体糖代谢造成的影 响以及对胰腺功能损伤的可能机理，为进一步研究壬基酚致胰腺组织损伤的机制 提供科学依据。 方法：选用32只健康SPF级雄性SD大鼠（80-90天），适应性喂养1周后，将动 40mg/kg 100mg/kg 物随机分为溶剂对照组 （玉米油）、低剂量组 （ ）、中剂量组 （ ） 和高剂量组（250mg/kg），每组8只。采取隔天灌胃方式进行染毒，染毒时间从12 90 2ml 周龄开始，持续 天，灌胃量控制在 以内。 1) 观察大鼠一般状况和体重 隔天称体重一次，每日监测大鼠摄食饮水量， 密切观察各组大鼠的一般状况变化，如日常行为、精神状态、被毛、排便等； 2) 定期监测血糖 染毒前检测空腹血糖，染毒期间，每隔三周测一次大鼠空 腹血糖直至染毒结束； 3) 大鼠麻醉后，腹主动脉采血，分离血清，采用酶联免疫法检测血清胰岛素、 己糖激酶以及游离脂肪酸含量； 4) 冰上分离主要脏器，称重并记录，计算脏器系数； I 中文摘要 壬基酚对成年SD大鼠胰腺功能的影响 5) 苏木精伊红染色，观察各组大鼠胰腺组织病理学改变； 6) 采用免疫组化二步法检测胰腺腺泡细胞Caspase-3蛋白表达情况； 7) 采用原位末端标记法检测胰腺细胞凋亡情况。 1 结果：（）染毒结束后，各组间大鼠体重未出现显著差异，但高剂量壬基酚 染毒组大鼠体重增幅显著低于其他三组；染毒期间，各壬基酚染毒组大鼠每日饮 40mg/kg 100mg/kg 食量未见显著差异；与溶剂对照组比较， 、 壬基酚染毒组每日 饮水量未见差异，但250mg/kg壬基酚染毒组大鼠每日饮水量显著增加；（2）染毒 前后各组大鼠空腹血糖未出现显著变化；染毒期间，共监测大鼠空腹血糖三次， 42 250mg/kg 仅于第三次（即染毒第 天）检测血糖时， 壬基酚染毒组大鼠空腹血糖 3 显著高于溶剂对照组；（）与溶剂对照组比较，壬基酚染毒组大鼠胰腺重量没有 显著变化；但随着染毒剂量的增加，各壬基酚染毒组胰腺系数逐渐降低，差别有 统计学意义，且存在剂量 效应关系（r=-0.560,P0.05）；（4）病理学检查可见，与 对照组比较，各壬基酚染毒组大鼠胰腺未见显著病理改变，