亚低温和氯胺酮对鼠脑缺氧的保护作用与研究.pdf

天津医科大学硕士研究生论文 英文简写 EAA 兴奋性氨基酸 NMDA N．甲基．D．天门冬氨酸 R 受体 Glu 谷氨酸 Asp 天门冬氨酸 MDA 丙二醛 OPA 邻苯二甲醛 A1a 丙氨酸 GIy 甘氨酸 N0 一氧化氮 CNS 中枢神经系统 AMPA 0【．氨基羟甲基嗯唑丙酸受体 SOD 超氧化物歧化酶 天津医科大学硕士研究生论文 裁各 前言 一、缺血性脑损伤的病理生理学基础及研究现状 脑保护在现代麻醉复苏和缺血性脑损伤的防治中均占有重要地位。大脑是 高度分化及高耗氧的组织，对缺氧极为敏感，脑复苏一直是复苏中的难题。所 谓脑保护是在脑缺氧／缺血前采取一定的措施或给予某些药物以防止或减少脑 损害的发生，这只有在手术室中才有可能。脑复苏则是在脑缺血／缺氧发生后， 采取一定措施或给药以治疗缺氧性脑损害。动物实验表明缺血后脑损伤的损伤 级联反应理论包括了兴奋性毒性、梗死周围去极化、炎症、程序性细胞死亡等 过程，这一机制是否也存在于人体尚未被证实。级联反应都以兴奋性毒性开始， 因其发生时间极短，可能是下游事件的触发者，因而被看作是最重要的病理生 理学机割。兴奋性毒性理论是1971年由O]ncyII】提出的，从某种程度上解释了 脑缺血后细胞损害的基本机制，因而成为一种被广泛接受的理论。兴奋性毒性 是指缺血性脑损伤时兴奋性氨基酸(EAA)释放，激活N．甲基一D一天门冬氨酸 即早基因表达、细胞凋亡及能量耗竭，这是一个互为因果的循环过程，最终导 致细胞坏死。在这一循环中应用药物阻断任一环节，均有助于缺血组织的功能 恢复。 目前，国内外用于脑保护药物的研究大多仅处于临床前动物实验或随机 双盲临床试验阶段，多种药物的治疗结果相混杂，临床疗效有待确定。人们正 在努力改进动物模型以确切反欢人类缺血亚型，以此寻找有效抑制多种病理生 理改变环节的药物。但是多种针对单一病生理改变的药物，如NMDAR阻断剂、 钙通道阻断剂等，往往因其难咀透过血脑屏障或出现未预期的副作用而限制了 其临床应用【2一“】。随着对脑组织在缺血缺氧后病生理改变和细胞损伤机制的 深入研究，有希望找到更为有效的办法以达到更好的治疗和预防效果。 ．，． 天津医科大学硕士研究生论文 前言 窒息性缺血后脑损伤模型 目前用于研究缺血后脑损伤的在体动物模型大多采用阻断、栓塞血管的方 法【51，此类技术达到的缺血模型与脑梗塞或脑卒中的病理生理的改变相类似， 却不能用于解释临床麻醉过程中所发生的窒息性脑缺氧、缺血的改变。因而本 研究采用窒息性脑缺血缺氧的动物模型以期达到模拟临床麻醉过程所出现的 情况。 三、氯胺酮对缺血后脑损伤的作用 氯胺酮作为非竞争性M甲基一D一天门冬氨酸受体(NMDAR)阻断剂，它可在 不改变皮层氨基酸总景的情况下降低谷氨酸(Glu)和天门冬氨酸(Asp)在细 胞外增加的速率，其机制为阻断NMDA受体后减少Na+、Ca2+内流和K+外流， 抑制Glu的释放并且促进Glu的吸收，从而阻断脑损伤过程的“级联反应”， 发挥脑保护的作用。 四、亚低温对缺血后脑损伤的作用