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目 录
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摘要…………………………………………………………………………………………．．I
英文摘要………………………………………………………………………………………．．III
1前言………………………………………………………………………………………．1
1．1黏菌素研究概述………………………………………………………………………1
1．1．1理化性质及化学结构……………………………………………………………1
1．1．2黏菌素杀菌机制及细菌耐药性动态监控………………………………………．．2
1．1．3黏菌素药动．药效(PK／PD)模型研究进展……………………………………．4
1．1．4黏菌素毒性研究进展……………………………………………………………6
1．2黏菌素神经毒性机制的研究进展……………………………………………………8
1．2．1临床症状及发生情况……………………………………………………………8
1．2．2神经毒性机制……………………………………………………………………9
1．2．3危险因子…………………………………………………………………………11
1．3线粒体与神经毒性…………………………………………………………………．．11
1．3．1线粒体结构及功能……………………………………………………………．．11
1．3．2线粒体自由基与氧化．抗氧化系统……………………………………………．．13
1．3．3线粒体氧化应激与神经细胞凋亡………………………………………………14
1．4神经生长因子(NGF)与神经毒性………………………………………………．．15
1．4．1分布及生物学功能……………………………………………………………．．15
1．4．2
NGF的信号转导途径…………………………………………………………．．16
1．4．3
NGF治疗神经损伤的研究进展…………………………………………………18
1．5本研究的目的及意义………………………………………………………………．18
2材料与方法………………………………………………………………………………20
2．1材料…………………………………………………………………………………．．20
2．1．1主要试剂………………………………………………………………………．20
2．1．2主要仪器…………………………………………………………………………．21
2．1．3实验动物………………………………………………………………………．21
2．1．4药物……………………………………………………………………………．22
2．2黏菌素神经毒性小鼠模型的建立及毒性作用的研究………………………………．22
2．2．1动物处理………………………………………………………………………．22
2．2．2笼边观察………………………………………………………………………．23
2．2．3神经行为学功能组合测试方法…………………………………………………23
2．2．4神经电生理参数测定方法………………………………………………………24
2．2．5常规生化指标及组织病理学评价………………………………………………25
2．3黏菌素神经毒性线粒体氧化应激机制的研究………………………………………25
东北农业大学农学硕士学位论文
2．3．1动物处理方案…………………………………………………………………一25
2．3．2血清及组织样品制备…………………………………………………………。26
2．3．3蛋白含量测定………………………………………………………………………………26
2．3．4小鼠血清及神经组织氧化．抗氧化系统指标的测定……………………………27
2．3．5小鼠神经组织线粒体功能分析…………………………………………………29
2．3．6小鼠神经组织线粒体超微结构形态学观察及计量分析………………………．30
2．3．7小鼠神经组织内线粒体途径凋亡相关因子的测定……………………………．31
2．4NGF对黏菌素对小鼠神经毒性作用的保护作用及机制初探…
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