乌司他丁对大鼠肝移植缺血再灌注损伤的保护机制及研究.pdf

乌司他丁对大鼠肝移植缺血再灌注损伤保护的机制研究 中文摘要 乌司他丁对大鼠肝移植缺血再灌注损伤 保护的机制研究 中文摘要 第一部分：SD 大鼠肝脏移植模型的建立 目的：建立稳定可靠的大鼠肝脏移植模型 方法：在围手术期管理、大鼠麻醉、供肝采取、肝上下腔静脉吻合等几个方面进 行改进，共完成大鼠肝脏移植模型80 例，统计术后并发症的发生率及术后存活率。 结果：建立了稳定的大鼠肝脏移植模型。熟练后40 例手术中，受体手术时间平 均59min ，受体无肝期时间平均18min ，手术成功率90% ，两周存活率达80% 。 结论：改良二袖套法大鼠肝脏移植手术具有手术成功率高，手术时间短，模型可 重复性好等优点，是大鼠肝脏移植的理想手术方式。 第二部分：乌司他丁对大鼠肝移植缺血再灌注损伤保护的机制研究 目的：探讨乌司他丁对大鼠肝移植缺血再灌注损伤的保护作用。 方法：雄性SD 大鼠体重200-250 克，共36 只，18 对，随机分成3 组：对照组 （Sham）；缺血再灌注组 （IR ）；缺血再灌注＋乌司他丁组（50000U/kg ）（IR+UTI ）。 其中IR+UTI 组受体术前10min 尾静脉注射乌司他丁（50000U/kg ）；IR 组受体术前注 射同体积的生理盐水。然后行肝脏移植。门静脉血流恢复后观察三组肝脏胆汁分泌情 况，术后 10h 处死受体，检测血清ALT 、AST 、LDH 的水平。切取部分肝脏组织， 电镜观察肝细胞超微结构，检测肝细胞凋亡情况，免疫组化检测肝脏组织NF-κB 的 表达。测定血清MPO 和MDA 的含量。 结果：IR+UTI 组胆汁量显著多于IR 组（P ＜0.05 ）。IR+UTI 组ALT 、AST 、LDH 水平显著低于IR 组，（P ＜0.05 ）。IR+UTI 组的MPO 、MDA 含量低于IR 组（P ＜0.05 ）。 TUNEL 法检测IR+UTI 组的肝细胞凋亡情况显著轻于IR 组。免疫组化肝组织NF-κB I 中文摘要 乌司他丁对大鼠肝移植缺血再灌注损伤保护的机制研究 在IR 组表达最明显，IR+UTI 组表达少于IR 组。电镜检测IR+UTI 组肝细胞损伤显 著轻于IR 组。 结论：1.乌司他丁对大鼠肝移植缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。2.乌司他 丁通过抑制肝组织 NF-κB 的表达、减轻机体脂质过氧化程度来保护移植肝的缺血再 灌注损伤。 关键词：大鼠 肝移植 缺血再灌注损伤 乌司他丁 作 者：季 湧 指导老师：秦 磊 II Research on the Effects and Mechanisms of Ulinastatin Against Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury Abstract Research on the Effects and Mechanisms of Ulinastatin Against Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury Abstract PART I： Establishing an liver transplantation model in rats Objective: To establish an animal model of liver transplantation in rat. Methods: 80 cases of rat or