聚乙二醇修饰的铂钴磁性纳米颗粒作为新型造影剂的磁共振成像及其长期毒性的研究.pdf

中文摘要 聚乙二醇修饰的钴铂磁性纳米颗粒作为新型造影剂的磁共振成像及长期毒性研究 II 聚乙二醇修饰的铂钴磁性纳米颗粒作为新型造影剂的磁共振成像及长期毒性研究 中文摘要 聚乙二醇修饰的铂钴磁性纳米颗粒作为新型造影剂的磁 共振成像及长期毒性研究 中文摘要 目的开发一种新型超顺磁性纳米材料Pt Co，探讨其作为T 造影剂用于活体磁共 3 2 振成像（magnetic response imaging ，MRI ）的可行性及价值。 方法①合成磁性纳米颗粒Pt Co，采用十八碳烯聚乙二醇（polyethylene glycol ， 3 PEG ）修饰其水溶性得到Pt3 Co-PEG，并对其稳定性、表征及磁性特征进行研究。② 将小鼠乳腺癌细胞4T1 、人乳腺癌细胞sk-br-3、正常人肝细胞HL-7702 及人肾上皮细 胞 293T分别与不同浓度Pt3 Co-PEG结合，通过MTT 比色法、乳酸脱氢酶（LDH ）泄 露试验及细胞内活性氧（ROS ）检测实验进行Pt Co-PEG体外毒性研究。③将荷 4T1 3 肿瘤的两组雌性Balb/c小鼠分别经尾静脉注射相同剂量的Pt Co-PEG和Resovist （商用 3 MR T 造影剂），于不同时间点（2h 、6h、24h ）进行小鼠肿瘤组织及肝脏的T 成像， 2 2 并测量其T 信号值。④经尾静脉注射一定量Pt Co-PEG 的5 组（包括1 组对照组）同 2 3 周龄健康雌性Balb/c小鼠，于注射后不同时间（1d、7d、30d、60d ）用摘眼球法取血， 进行血常规及血生化分析；同时取其包括肝脏、脾脏、肾脏、心脏、肺脏、小肠等在 内的主要器官组织进行苏木精和伊红（HE ）染色；以此来实现活体长期毒性监测。 ⑤在④中每组小鼠取过血及主要脏器后，再取其肝脏、脾脏、肾脏、心脏、肺脏、小 肠、骨骼、肌肉及皮肤等器官组织，通过烧ICP法检测Pt 、Co元素在小鼠体内的生物 分布状况。 结果 ①透射电子显微镜下，Pt Co呈均匀分布的颗粒状，粒径约6nm；经PEG修 3 饰后，Pt Co-PEG在不同生理溶液中均有较好的稳定性；磁滞曲线显示Pt Co-PEG具 3 3 有超顺磁性；近红外图显示吸收波长 3000cm-1处有修饰的十八碳烯聚乙二醇分布； 3.0T磁共振成像仪测得Pt Co-PEG 的T 弛豫率可达451.2mM/s ，远远高于商用T 造影 3 2 2 剂Resovist （其T 弛豫率约为193.4 mM/s）；②系列体外毒性实验显示Pt Co-PEG在较 2 3 高浓度时亦未见明显细胞毒性；③两组荷 4T1 小鼠模型尾静脉注射相同剂量 Pt Co-PEG和Resovist后，随着时间的推移，Pt Co-PEG组小鼠肿瘤区域的T 信号值降 3