胰高血糖素对新生大鼠心肌细胞的胰岛素受体α、β亚基及葡萄糖转运体-4表达影响.pdf

1 1 III IIIl U IIIIIIl |1111 Y1901049 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………3 研究论文胰高血糖素对新生大鼠心肌细胞胰岛素受体Q、p亚基 及葡萄糖转运体_4表达的影响 前言…………………………………………………………………………j……………．6日U舌……………………………………………………………………………………………………………………“6 材料与方法……………………………………………………．．．………7 结果…………………………………………………………………………………………2 4 I村图…………………………………………………………………………………………1 附表……………………………………………………………………………………19 讨论…………………………………………………………………………………．．．……20 结论………………………………………………………………………………………．．27 参考文献…………………………………………………………………28 综述胰高血糖素与2型糖尿病研究进展………………………………35 致谢………………………………………………………………………………………………43 个人简历………………………………………………………………………44 中文摘要 胰高血糖素对新生大鼠心肌细胞胰岛素受体Q、13 亚基及葡萄糖转运体一4表达的影响 摘 要 目的：糖尿病心肌病是糖尿病的主要并发症之一，是导致糖尿病患者 死亡的主要原因，临床表现为心脏舒张和(或)收缩功能障碍，可诱发心力 衰竭、心律失常、心绞痛、心源性休克和猝死。糖尿病心肌病的特征性病 ，变是心肌细胞代谢紊乱、心肌细胞肥大增生、心肌纤维化、心肌细胞凋亡、 心肌细胞功能下降、细胞水平钙转运缺陷等。其中心肌细胞代谢紊乱包括 心肌细胞葡萄糖利用障碍，脂肪酸利用增多，是糖尿病心肌病最早发生的 功能改变。胰岛素受体及其信号转导障碍在糖尿病心肌病的心肌细胞代谢 紊乱中发挥了重要作用。胰高血糖素是由胰岛0【细胞分泌的激素，其主要生 物学作用是促进肝糖原分解，抑制肝糖原合成，增强糖异生，升高血糖。大 量研究显示，糖尿病患者体内存在高胰高血糖素血症，并与胰岛素的敏感 性呈负相关，已经证实胰高血糖素为2型糖尿病发病的另一重要机制。但 关于胰高血糖素的研究主要集中在其升高血糖的作用上，对其在糖尿病发 病中的具体机制及其对糖尿病并发症尤其是糖尿病心肌病变的作用尚不 明确。本研究拟探讨胰高血糖素对新生大鼠心肌细胞的胰岛素受体0【、p 亚基及葡萄糖转运体．4(glucose 对心肌细胞的糖代谢产生影响，并进一步探讨胰高血糖素在糖尿病及其心 肌病变中的作用及发病机制，为研发新的治疗策略提供理论依据。 方法：采用胶原酶消化和差速贴壁法分离新生大鼠心肌细胞并做原代 modified Eagle 分为一组，共分3组，换培养基的同时给药，第l组为正常对照组，不给予药 物刺激；第2组给予胰高血糖素浓度lOOng／L；第3组给予胰高血糖素浓度 1000ng／L。给药后每天在倒置相差显微镜下进行细胞形态学的观察。给药 484时后进行各项指标的测定，再将每组平均分为A、B及C34-小组， 中文摘要 a亚基，Sd组用于检测胰岛素受体D亚基，C小组用于检测葡萄糖转运体 ．4。(1)倒置相差显微镜下观察处