脑缺血预处理对PPARγ信号通路及其GLT-1表达的影响.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………l 英文摘要…………………………………………………………………4 研究论文脑缺血预处理对PPAR丫信号通路及GLT-1表达的影响 前言………………………………………………………………………………………·8 且IJ舌………………………………………………………………………………………’萏 材料与方法…………………………………………………………·9 结果………………………………………………………………………………………·18 附图……………………………………………………………………一20 讨论………………………………………………………………………………………·25 小结……………………………………………………………………27 结论…………………………………………………………………·27 参考文献……………………………………………………………一28 综述PPAR丫及其配体在脑缺血耐受诱导过程中的作用研究………一30 致谢………………………………………………………………………………………………42 个人简历……………………………………………………………………·43 中文摘要 脑缺血预处理对PPAR丫信号通路及GLT-1表达的影响 IUllI III]1IIIIIllllIIIIUl 摘 要 Y2336775 atoractivated 目的：过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisomeprolifer PPARy作为PPAR家族中的一种亚型，参与调节脂质代谢与糖代谢、脂肪 细胞分化、能量平衡、炎症反应等体内多种生理和病理生理过程。近年来 目前， 研究发现，PPAR7激活后能够保护脑组织对抗缺血性损伤作用。 神经系统疾病中最常见的疾病之一是缺血性脑血管病。严重的脑缺血常引 起细胞、组织的不可逆性损伤。大量的动物实验证实，预先的短暂、轻度、 不至于引起神经元损伤的适当缺血刺激可有效激发机体的内在保护机制， 保护机体使其能够耐受随后的严重损伤性缺血，从而提高脑组织对缺血的 ischemic 耐受能力。预先的适当缺血刺激被称为脑缺血预处理(cerebral 的动物实验证实了此现象的存在。本教研室前期实验观察到，脑缺血预处 理引起胶质细胞谷氨酸转运体．1(glialglutamate 量表达而诱导脑缺血耐受。脑缺血预处理是否通过PPAR7信号转导通路诱 导GLT-1大量表达目前未见相关报道。本实验旨在观察在大鼠海马CAl区 防治提供理论依据。 方法：采用四血管闭塞法(Four-vessel 部分： 1在脑缺血耐受诱导过程中，大鼠海马CAl区PPAR7蛋白的表达 首先永久凝闭大鼠椎动脉，恢复2天后，进行全脑缺血，然后恢复血 总动脉，不阻断血流；②CIP组：夹闭双侧颈总动脉3min；③损伤性缺 血(ischemic insult，II)组：夹闭双侧颈总动脉8 双侧颈总动脉3min作为脑缺血预处理，再灌2天后，再次夹闭双侧颈总 动脉8rain作为损伤性缺血。每个组均分为9个时间点，即假手术处理后 中文摘要 min、15min、30min、3h、6h、1d、2d、4 或末次缺血后0 d和7d(每 个时间点n=5)。 在规定的时间点，断头取海马CAl区脑组织，应用Westernblot方法 观察PPAR7蛋白的表达。 2 量为5 mi