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ATM在孕激素治疗子宫内膜癌中的作用及机制的研究.pdf

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目录 掣Ull2I7I IIoII型II剃l 中文摘要……………………………………j:…………...1 英文摘要…………………………………………………..4 缩略语中英文对照词表………………………………………..8 前言………………………………………………………9 第一部分…………………………………………..……..1l 材料与方法……………………………………………….11 结果…………………………………………………….14 讨论…………………………………………………….17 第二部分………………………………………………….19 材料与方法……………………………………………….19 结果…………………………………………………….27 讨j沧…………………………………………………….34 第三部分………………………………………………….36 材料和方法..……………………………………………..36 结果……..………….………….………………………38 讨论…………………………………………………….39 全文小结………………………………………………….40 附件…………….:………………………………………4l 材料与方法….……………………………………………4l 结果…………………………………………………….42 讨论.…….……………………………………………..45 结论…………………………………………………….45 参考文献………………………………………………….46 综述……………………………………………………..50 硕士期间发表和待发表论文……………………………………57 致谢……………………………………………………..58 万方数据 中文摘要 毛细血管扩张性共济失调突变基因蛋白(A1哪在孕激素治疗子宫 内膜癌中的作用及分子机制 子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。其中70%一 80%为I型子宫内膜癌(内膜样腺癌),其与长期雌激素刺激,缺乏孕激素拮抗密 切相关。目前对子宫内膜癌,尤其是年轻I型子宫内膜癌及其癌前病变患者,大 剂量孕激素治疗仍然是最主要的保守治疗方法,但是其具体的作用机制仍不明 确。近年来子宫内膜癌的发病愈来愈年轻化,如何早期发现子宫内膜癌和深入研 究孕激素治疗子宫内膜癌的机制具有重要的现实意义。既往研究认为孕激素可以 通过与细胞核孕激素受体(progesteronereceptor,PR)结合诱导后续级联反 应抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。本课题组采用反向蛋白芯片技术(reverse phase protein Ishikawa时发现,两种细胞株孕激素 导而来的孕激素耐药细胞株progestin—R progestin—RIshikawa细胞中则没有。 激酶(Phosphoinositide3-kinase,P13~K)相关激酶家族的一员,是一种丝氨 酸/苏氨酸蛋白激酶,ATM基因突变导致机体无法产生完整有功能的ATM蛋白, 造成毛细血管扩张性共济失调症、淋巴瘤等一系列疾病。ATM在DNA双链断裂修 doublestrandbreaks 复(DNA DSB)和启动细胞凋亡程序中起关键性调控作用。 许多因素,包括放射线、化疗药物如顺铂、阿霉素以及癌基因蛋白Myc等均通过 激活ATM,启动ATM-Chk2一P53信号通路,诱导细胞凋亡,其表达异常或者功能 缺失与肿瘤的发生及耐药密切相关。 二甲双胍被证明在子宫内膜癌中可以上调孕激素受体表达,还可以改善多种 恶性肿瘤的治疗,但是二甲双胍对子宫内膜癌治疗作用机制尚不清楚。 故本研究探讨ATM在孕

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