《伤寒论》泄热三方对AS模型大鼠炎症机制影响比较及研究.pdf

中文摘要 动脉粥样硬化类疾病的发病率在我国乃至全世界呈现逐年上升趋势， 从最初的脂质浸润学说到当今的炎症学说，国内外医学工作者从未间断过 对其发病机制的研究。既往及现有的研究结果一致认为，动脉粥样硬化 (AS)的形成与发展与脂质沉积、动脉内皮损伤、血管平滑肌细胞迁移及 增殖、血小板的聚集、炎性因子的异常分泌等因素密切相关。随着研究的 深入，炎症及免疫机制在As的形成、发展过程中起着越来越重要的作用， 控制或阻断炎性机制通路及抑制炎症因子的表达，正成为防治As新的研 究方向。 近些年来祖国医学防治AS类疾病的疗效已得到医学界的认可，许多 经方被应用于As类疾病的临床治疗，其治疗As的基础及临床研究均取得 了一定的进展。但当今大多数学者偏重于从血瘀、痰浊等方面进行论治， 而从热毒辨治的报道相对较少。中医清热解毒类药物有类似于西药“抗炎” 的作用，且其治疗As的作用机制亦有相关基础性研究报道。针对当前中 西医学者对As病理实质所提出的热毒致病和炎症学说，立足于炎症机制 的角度，在应用活血及化痰药物的同时使用清热解毒类药物，或在西医常 规降脂的基础上联合清热解毒类药物，可为中西医结合防治AS类疾病提 供一个新的切入点。 目的 桃核承气汤、小陷胸汤、大黄黄连泻心汤是《伤寒论》中总体上具有 清泄邪热作用三首经方，然又根据其组方不同，三方在泄热的同时分别侧 重于活血、化痰、清热三个方面。既往的实验及临床研究报道发现，三方 均有防治As类疾病的作用。本实验旨在探讨《伤寒论》三方对动脉粥样 硬化大鼠核转录因子一1(B(NF-1cB)及其所介导的炎症因子之间的影响作 用，以探明泄热类经方对As类疾病炎症机制的作用机理。同时，也从侧 重活血、化痰、清热三个不同方面观察《伤寒论》三方对炎症机制作用的 不同，为临床防治As类疾病提供理论依据，具有一定的理论及临床意义。 方法 1．理论研究：通过文献梳理祖国医学对As病名、病机的认识；探讨 中医传统病因学、中医脏腑病变与AS的关系。梳理《伤寒论》三方历代 临床研究及现代抗As的实验研究情况。 2．实验研究：通过建立大鼠As模型，观察《伤寒论》三方对As炎症 机制的影响作用，比较三方作用的差异。具体方法如下： ①通过病理切片观察As大鼠主动脉形态学的改变；观测主动脉内膜、 中膜厚度的改变情况； ③运用免疫比浊法测定AS大鼠血清CRP含量； ④运用免疫组化法测定AS大鼠主动脉中CD40表达水平； ⑤运用Westernblot法测定AS大鼠主动脉中blF-1cB表达情况。 结果 1．通过理论研究及整理发现：祖国医学认为动脉粥样硬化的形成与 心、肝、脾、肾、肺密切相关，总体上为本虚标实之证；瘀血、痰浊、气 滞、热毒、湿热是其形成的主要病理因素；《伤寒论》三方从临床及实验 研究来看均有防治AS的作用。 2．通过实验研究发现： ①光镜下观察《伤寒论》三方AS大鼠主动脉切片发现：三方均能保 护动脉内皮，明显抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，抑制炎性细胞的分泌和 浸润，阻止动脉粥样硬化斑块的形成。通过对中药组大鼠主动脉切片内膜 病理模型组相比均有统计学差异(P0．05)。组间比较发现，桃核承气汤 组IT、MT数值与其它两组有统计学差异(P0．05)。 病理模型组相比有统计学差异(P0．05)。组间比较发现：小陷胸汤组 水平与其它两组有统计学差异(P0．05)；桃核承气汤组、大黄黄泻心汤 组CRP水平与小陷胸汤组相比有统计学差异(P0．05)，桃核承气汤组、 大黄黄泻心汤组相比，差异无统计学意义(P0．05)。 ③通过对《伤寒论》三方AS大鼠主动脉CD40的阳性光密度值统计分 析后发现：中药组大鼠CD40的水平与病理模型组相比有统计学差异(P 0．05)。组间比较发现：桃核承气汤组、大黄黄泻心汤组CD40水平与小 陷胸汤组相比有统计学差异(P0．05)；桃核承气汤组、大黄黄泻心汤组 相比，差异无统计学意义(P0．05)。 tern ④通过对《伤寒论》三方AS大鼠主动脉NF-KB的Wes blot检 测结果分析发现：中药组大鼠NF-1cB的水平与病理模型组相比有统计学 差异(PO．05)。经组间比较发现：桃核承气汤组NF-1cB水平与其它两 方