α1-抗胰蛋白酶对白蛋白-胰岛素结合抑制作用及机制.pdf

目 录 第一部分旺1．抗胰蛋白酶对白蛋白一胰岛素结合力及其对血糖的条件 作用 中文摘要………………………………………………”l 英文摘要………………………………………………”4 第1部分2型糖尿病与妊娠期糖尿病的蛋白质组学研究 引言……………………………………………………·7 材料与方法……………………………………………”9 5 结果……………………………………………………1 讨论……………………………………………………24 结论……………………………………………………27 参考文献………………………………………………28 第Ⅱ部分Q1．抗胰蛋白酶对白蛋白．胰岛素结合抑制作用及其机制 引言……………………………………………………31 材料与方法……………………………………………33 第二部分apoE基因敲除小鼠心脏中动脉粥样硬化相关基因表达 节律改变的研究 中文摘要……………………………………………．·54 英文摘要……………………………………………·56 材料与方法……………………………………………60 附录…………………………………………………·83 致谢………………………………………………………………92 万方数据 第一部分 仅1抗胰蛋白酶对白蛋白一度岛素结合力及其对血糖 的条件作用 中文摘要 糖尿病是一种以血糖代谢紊乱为特点的常见慢性疾病，其中90％以上为2型 2 糖尿病(type 中起重要作用，并贯穿于2型糖尿病全过程。关于胰岛素抵抗的发生机制尚不完全 清楚，各种实验研究结果显示，胰岛素抵抗的发生多是与炎症反应、激素因子作用、 内质网应激以及过量的营养产物在胰岛素敏感组织堆积等共同作用有关。妊娠期 diabetes mellitus，GDM)是指在妊娠期首次发生或发现的不同程 糖尿病(gestational 度的糖代谢异常。GDM发病机制至今尚不清楚，它由多种因素作用所致，胰岛素 抵抗和胰岛D细胞分泌降低是GDM发病机制的重要环节。 白蛋白是最主要的血浆蛋白之一，在大量内源性和外源性物质的结合和转运 方面发挥重要的作用。白蛋白具有胰岛素样或是抑制胰岛素样活性，而且血清中 的胰岛素大多与血清蛋白相结合。我们之前的研究结果表明：首先，在血清中存 在两种不同形式的胰岛素即游离胰岛素和结合胰岛素。游离胰岛素作为活性形式 而结合胰岛素作为非活性形式存在；其次，血清白蛋白作为胰岛素的转运体和存 储体；最后，白蛋白和胰岛素的结合与解离可以调节血糖水平和细胞功能。根据 以上三点，我们提出胰岛素抵抗发生机制的新设想：我们假设游离胰岛素是作为 可供机体立即利用的活性形式，结合胰岛素则处于非活性状态，但可从结合蛋白 质中分离从而保持游离胰岛素水平的稳定。在某些病理状态下，例如高脂血症和 肥胖时，这种平衡可以发生改变。如果血清白蛋白．胰岛素结合力增加，则可供利 用的游离胰岛素水平降低；相反，如果血清白蛋白．胰岛素结合力降低，由于游离 胰岛素半衰期很短，则可供利用的游离胰岛素水平在餐后上升而在空腹水平时下 降。不论是在哪种条件下，胰腺都要分泌更多的胰岛素以维持血糖在空腹和餐后 状态下的正常水平。如果这种补偿机制失衡，则正常的空腹血糖水平无法维持。 因此，在我们接下来的研究中，将会着重探索影响白蛋白．胰岛素结合力的未知的 病理因素及其是如何发挥作用的，从而为我们所提出的胰岛素抵抗的新设想以至 糖尿病的发生机制提供进一步的理论依据