阿霉素导致大鼠心肌钙紊乱损伤及人参皂甙Rb1单体对其的保护作用.pdf

摘 要 ADR)是一种非常有效的广谱抗肿瘤葸环抗生素类抗癌药物，却 阿霉素(adri鲫ycin 因其对心脏及其它正常组织有较大毒性、且其毒性效应的具体机制尚不明确，导致了药 物使用的局限【1，2’3】。人参作为中国传统药材中的一种名贵药物，因其药理作用独特一直 为中华传统医学所推崇【4，56】。I№1属于二醇组皂甙的一个单体，其对受损心肌的保护作 用日益被人们所重视。 本实验首先通过标II导联方法观察了正常对照组、ADR模型组、以及I曲1对抗ADR 模型组各组大鼠心电图的影响。然后，采用大鼠在体左心室插管技术，观察了各组大鼠心 响的条件下所展现出的机能情况。采集冰冻切片光镜图片进行检查比对。血液、心脏的 量化确定阿霉素的心肌毒性作用。使用荧光离子成像系统分析各组心肌细胞钙离子浓度 的变化情况，并使用不同的信号通路阻断剂、蛋白活性试剂盒判断ADR心肌毒性的具 体信号通路。并且使用膜片钳技术对各组心肌细胞钙离子通道电流的进行测定，分析通 行RT—PCR的州刚A序列检测，继而使用WestemBlot方法对其蛋白表达进行检测， 借以判断各组的相关蛋白变化情况。 ’ 所有的实验结果均证明：ADI进成的心肌毒性损伤的具体机制是由心肌细胞内PKC信 号通路介导的钙离子超负载造成心肌细胞内原钙离子的动态平衡被打乱所造成的。并且 首次证明了人参二醇皂苷单体I№1对由阿霉素造成的心肌毒性损伤具有良好的保护。 关键词：阿霉素：钙离子；PKC；钙通道电流；l曲l Abstract aIl isoneofthemoSte脏ctiVea11d antibiotic，it anthracycline A“锄ycin(ADR)is ofanumberofs01id a11ticancer usedinthe仃eatment tul：llor．HoweVer， iIIlponaIlt agents诹dely ADR．Rb tllecliIlical of 1，ginsengpaIlaxadi01 cardiotoXic时greatlycompro觚ses application couldincreaSeneural sapoI血monomer plaStic时ine伍cacy dia’erentiationofneural cellsindentateof of pr01iferation龇ld proge血tor g”1ls11ippocaI：npus in researchwasaimedattIle ncImaladultmicea11d ischemiamodel 910bal gerbils．Our aIld ADR．mduced of概ellular me c莉iotoXici哆disordercalci啪cyclillgpotemialprotect eljf．ectsofI曲1 Theef．fectSof onthe ofadultmalewistarrats、Ⅳere a“锄巧cin cardiotoxic时劬ction