CCR5基因5′侧翼区结构及其功能分析.pdfVIP

五五187I 致 谢 我首先要衷心感谢我的导师胡国龄教授：在我三年的攻读 博士学位期间．恩师不仅在我学业上给予全力指导和严格要求， 在生活上也给予了无微不至的关怀．使我得以顺利完成了我的 学业。她高深的掌术使我钦佩不已、严谨的治掌对我韵‘‘范耋冬生、 献身医学的精神让我时受鞭策．恩师的人格力量更叫我感染至 深。师恩浩荡．学生没齿难忘。 在学位攻读期间．谭德明教授、谢玉桃教授、范学工教授、 鲁猛厚教授．不仅在学业上给我谆谆教诲，让我受益终生：还 从生活上对我关怀备至．使我感激不尽。在此表示崇高的敬意 和衷心的感谢! 三年来．湘雅医院传染科全体老师、全体同事和全体研究 生同学对我的帮助、支持、友爱和理解使我知识增加、技能增 长、工作顺利、精神愉快。这三年将是我成长的驿站、成功的 起点和人生的里程碑。 湘雅医院实验研究中J也的全体老师．在我课题实验期间给 予了我无私的帮助和支持．使我的实验得以帧利地完成。 湘雅医学院研究生处和湘雅医院科研科的全依老师从我攻 博的第一天起．就对我的培养倾注了大量的心血．我将铭记在 ，’已。 伴随我每一次，每一点的进步．都会有我的亲人们的全力 支持。我的妻子蔡华女士．在我多年的求学期间．她精心料理 了全部家务，支撑了整个家．使我有了坚强的支持和稳固的后 方：她对我元怨无悔的宽容和无微不至的关怀．是我实现梦想 的保证和基础。还有我年迈的父母、岳父母及年幼的儿子无一 不给了我前进的动力。我尚未成功．但亲人已做出牺牲。 “路漫漫，其修远兮．吾将上下而求索％所有的一切都将 激励我在事业上不断追求．不断进取。 谨以此页表示我对他们所给予我的教诲、帮助、支持、友 情、关爱和理解最衷心的感谢! 中文摘要 CCR5基因5’侧翼区结构及功能的研究 博士研究生 沙新平 博士—手师 胡固龄教授 导师膏U叵成 谢玉桃教援 范掌工教授 ／ 研究背景 f ＼CCR5作为H／V--1进入T细胞的协同受体，已广泛受到研究者 的重视，被称为近几年来HIV基础研究领域中最具有价值的研究成 果之一。已经证实：在该基因部分缺失突变的个体中，具有明显抵抗 H]V侵入的能力，并观察到在该部分个体中，能明显将AIDS发病时 间推后。因此，理论上只要将CCR5的表达下调或将CCR5封闭，均 基因位于人类染色体3p21．3上，其编码蛋白为352个氨基酸组成，分 子量为40．6KD；CCR5基因全长约4．0Kb，有两个外显子，中间被一 1．9kb的内含子分开，在第一个外显子的5’侧翼区有1003bp的非转 录区。该区域的功能研究是近几年来的研究热点，目前的研究表明该 7端非转录区及 区域具有明显的调控作用。外显子2含有一1lbp的5 frame，CRF)，引物延伸分析证实： reading 完全阅读框架(complete start 该序列上有两个翻译启始点(transcriptionalpoints，tsp)，有一 TATA盒在第一个tSp的上游3lbp处。虽然该基因的结构已经基本研 究清楚，但有关该基因的调控元件的研究尚不多见，特别是基因转录 水平的调控机制尚不清楚。而欲人为控制基因的表达，就必须清楚基 因表达的调控机制。本研究欲对CCR5基因的顺式调控元件进行分析， !!查竺竺竺苎璺 一———————————_竺望苎竺竺!!堕 力求找出该基因的较准确的调控序列位置和功能，为人工控制CCR5 的表达提供理论依据和科学的依据。厂少