帕米系列二酸与羧基磷灰石的作用机理研究.pdfVIP

摘要 帕米系列二瞵酸与羟基磷灰石的作用机理研究 摘 要 本文采用量子化学和分子动力学的策略，研究了帕米系列二膦酸药物的构效关系 及其与羟基磷灰石的相互作用机理。 软件对帕米系列二膦酸的中性及质子化结构分子进行几何构型全优化。计算得出各分 列量子化学参数，将其与抗骨重吸收药效做构效关系研究。计算得出各分子的最低空 线轨道组成与各原子的贡献关系等参数，研究了这些参数与药物分子的抗骨重吸收性 能的关系。发现质子化作用的分子结构与实验事实更吻合，膦酸基上的氧原子容易成 有很好的相关性。 采用分子动力学方法，应用MaterialStudio软件对帕米系列二膦酸在羟基磷灰石 晶体主要生长面(010)、(001)和(110)晶面上的吸附结合作用进行动态模拟。得到相应 的超分子体系对关联函数、形变能、非键作用能、结合能等参数，研究其结合作用机 理。结果表明，各二膦酸分子都能紧密吸附在羟基磷灰石三个晶面上，吸附结合作用 以膦酸基上双键氧原子与钙离子的离子键为主，综合考虑各分子在三个晶面上的结合 吸收性能实验数据吻合。 关键词：帕米二膦酸，羟基磷灰石，抗骨重吸收机理，量子化学计算，分子动力学 Abstract 硕士论文 Abstract ThestructuresofPamidronate its were analogs meansof functional chemical optimizedby density theory(DFT)ofquantum ofB3LYP丽tllthe6-31G}basisset．Some thelevel were calculated， quantumparameters such勰atomic molecularorbit lowest charges，highestoccupied molecularorbit andFukuiindices．nleresultsindicate unoccupied energies(LUMO)．AE structuresofPami-BPsaremorereasonablethanneutral protonated between the and hasbeen relationship quantumparametersantiresorptivepotency analyzed． Theabilitiesof electronofthe atomsof inPami—BPsale offering oxygen phosphate groups asscociated、航廿lthe antiresorptive closely potency． Interactionsbetween Pami—BPsand