灯盏花素磷复合物的制备及其药理作用研究.pdfVIP

摘 要 磷脂复合物是近二十年来发展起来的一种新的给药体系 磷脂可与药物发生较强相 互作用 形成不同于原药和磷脂的新物质 也可与药物发生弱相互作用而改善药物的药 学特性 复合物的形成使药物的脂溶性增强 生物利用度提高 药物作用时间延长 还 可降低药物的不良反应 本文制备了灯盏花素磷脂复合物 并对其药理作用进行了初步 的研究 本文完成的工作主要包括以下几个方面 1 灯盏花素磷脂复合物的制备与表征 制备了灯盏花素磷脂复合物 并通过正交试验 筛选处方 为方便给药 制备了复合物的固体分散体 低浓度水分散体系中呈圆球 形 平均粒径为831.7 nm 2 灯盏花素磷脂复合物的药物吸收动力学研究 采用大鼠在体小肠循环法和离体外翻 肠囊法研究灯盏花素粉剂及其磷脂复合物的小肠吸收特性 结果表明 灯盏花素磷 脂复合物主要以被动扩散的方式吸收 并通过提高肠壁通透性来改善其吸收 3 灯盏花素磷脂复合物的药效学研究 考察了灯盏花素粉剂及其磷脂复合物对改善小 鼠常压耐缺氧 NaNO2 中毒和急性脑缺血性缺氧存活能力的作用 发现灯盏花素磷 脂复合物能更好的改善小鼠的耐缺氧能力 考察了两者对大鼠CCl 肝损伤的保护作 4 用 发现灯盏花素磷脂复合物在减轻肝脏水肿 增加抗氧化酶的活性 减轻 NO 毒 性 改善受损肝细胞的形态和功能等方面效果更佳 关键词 灯盏花素 磷脂复合物 生物利用度 在体小肠循环法 外翻肠囊法 耐缺氧 肝损伤 抗氧化 I Abstract Phytosome is a new drug delivery system in recent years. Many natural drugs, especially some types of flavonoids, may exhibit a marked affinity for phospholipids. The drug-phospholipid complexes, so called phytosomes, may show some superior chemico-physical properties and enhance the absorption of the drugs. In this paper, Breviscapine phytosomes were prepared, their pharmacological activities in vivo and in vitro were investigated. The full work includes the following contents: 1. Breviscapine phytosomes were prepared and the prescription composition was screened out by orthogonal design. The complexes were characterized by infrared spectrum and differential scanning calorimetry. Particle size analyzing and morphologic observing showed that the complexes were about 830 nm spherical vesic le when dispersed in water. Combining Breviscapine phytosomes with solid