肌肉收缩的学动力学理论.pdfVIP

摘 要 C动是生物有机体的本质活动，生命的所有功能几乎都包含运动·而 生物分子马达是运动在分子水平的本质动因，正是分子马达实现了从化学 能到机械能的转导。因此，研究分子马达是理解生命的重要一环。在过去 的十几年中，新的分子马达正以惊人的速度被发现。一个细胞中可能包含 近百个独特的分子马达。在所有的分子马达中，关于肌球蛋白的研究最多。 肌球蛋白是肌肉收缩的关键成份，由它们形成的双极粗丝在肌节内同肌动 蛋白细丝交叉对插，构成一个收缩单元。由于肌球蛋白和肌动蛋白的作用， 粗丝和细丝相对滑动引起肌肉的收缩。 虽然对肌球蛋白的分子结构、工作循环过程中的机械化学偶联、肌球 蛋白及动力蛋白的单分子动力学进行了深入的研究，一些宏观现象，如肌 肉的自发振动、鞭毛的拍击等仍缺乏理论解释。我们认为主要的原因可能 是:(1)肌肉中的肌球蛋白分子及鞭毛中的轴丝动力蛋白分子是集体协作 来完成某一功能，因此单分子的性质并不能表明集体的特性;(2)肌肉、 鞭毛等有自己的特殊结构，这种特殊结构决定了某些特殊的性质。这是我 们研究肌肉收缩及自发振动动力学的出发点。)份一 全文共分四章。目前，我们关于肌肉如何收缩、细胞如何运动及变形 的概念是建立在肌节的分子建筑学上。第一章主要介绍肌节的结构、肌球 蛋白和肌动蛋白的分子结构、肌球蛋白工作循环中的机械化学偶联。这是 研究肌肉收缩动力学机制的基础。第二章简要讨论目前对驱动蛋白、动力 蛋白及其它生物分子马达的研究，目的是了解分子马达的共性及多样性。 第三章主要介绍肌球蛋白的单分子动力学测试及肌纤维的各种生理实验。 这些实验结果大都在我们的理论中得到解释。本章还对一些己有的主要理 论做了介绍，以便同我们的理论进行比较，同时也有助于对分子马达理论 研究成果的最新动态和达到的水平有所了解。第四章是本文的核心内容。 我们给出了描述肌球蛋白工作循环的化学动力学方程。合力学方程的定态 解表明，在活动状态的肌肉中处于各个生化状态的肌球蛋白分子数基本上 不受无机磷酸盐浓度的影响，并由此得到了力作为变量的肌肉态方程。理 论结果同热力学原理一致，但同传统的肌肉收缩理论有一定区别。利用肌 肉态方程并结合肌肉的特殊结构给出了描述肌肉收缩和自发振动的统一的 动力学方程。同已有的理论相比，我们对肌肉自发振动发生的条件及振动 特性的解释更自然，理论结果同实验结果基本相符。对肌球蛋白工作循环 中的机械化学偶联，Houdusse和Sweeney提出了新的观点。我们对这种新 观点和已有模型的区别和联系做了进一步的讨论，并依据此观点提出了一 个四态模型，对一些肌肉生理实验结果做了进一步的解释犷一二- 关键词:生物分子马达，肌肉收缩，自发振动，四态模型，化学动力学 引 言 运动是生物有机体的本质活动。我们靠伸屈腿部肌肉行走，而精子和 一些原生动物则用拍击象尾巴一样的鞭毛来推动自己。在我们的身体内 部，每一次心搏都包含心肌的收缩，而肠部的平滑肌在消化食物时非常缓 慢地收缩。在我们呼吸时，排列于支气管及鼻孔的细胞靠不停地拍击它们 发状纤毛排除不需要的物质，而另一些纤毛工作于肾脏甚至脑里。此外， 在每一活动细胞里面还有很多其它活动。人体的细胞由一些微丝和微管交 叉回交形成细胞动力学骨骼，使得细胞能够改变形状。即使我们坐着不动 在思考，一些微小的泡囊在脑细胞和神经细胞内沿微管滑动供应细胞所需 营养。而其它地方，一些细胞内在进行细胞分裂前的染色体复制和分离。 因此，生命的所有功能几乎都包含运动。更为重要的是上述过程大都和生 物分子马达的运动相关。这些马达是运动在分子水平的本质动因。 马达蛋白分子功能各异，但它们有一个共同点，那就是消耗ATP，将 化学能转换为机械能。按照产生力的马达结构域的氨基酸序列的相似性将 马达蛋白归结为三类:(a)来源于骨骼肌的肌球蛋白(myosin)类;(b) 来源于脑的常规驱动蛋白类 (conventionalkinesin);(c)来源于精子 的轴丝动力蛋白(axonemaldynein)类。过去的十几年间，这三个家庭又 有数百新成员加入，一些科研小组仍在巧妙地阐明新的分子马达的存在。 对生物分子马达的理解包括:(1)分子马达的生物功能。(2)生物分子马 达的结构。(3)生物分子马达工作循环过程中的机械化学偶联。(4)当生 物分子马达集体协作完成某一功能时，作为一个整体表现出的特性。 从1957年AFHuxley在肌肉收缩方面所做的开拓性