布格呋喃、洛伐他汀、加兰他敏的微生物转化%3b瑞香狼毒细胞培养物化学成分的分析.pdf

中国医学科学院北京协和医学院 目 录 摘要……………………………………………………………………………………………………………………………………1 AbstracL…………………………………………………………………………………．． 3 缩略词………………………………………………………………………… 第一章布格呋喃(AF-5)的微生物转化研究…………………。 ……．．19 1研究结果………………………………………………………………。 ……。19 1．1转化预实验……………………………………………………………………………20 1．2微生物转化AF-5放大实验…………………………………………………………．22 1．2．1新化合物的结构解析…………………………………………………………．22 1．2．2化合物的理化数据……………………………………………………………．38 1．3微生物转化代谢产物的药理活性评价………………………………………………4l 1．3．2代谢产物对PCI2细胞损伤保护活性………………………………………一42 1．4AF-5在大鼠肝微粒体中主要代谢产物的鉴定………………………………………43 2实验部分………………………………………………………………………………………45 2．1仪器………………………………………………………………………………………………………45 2．2底物与试剂……………………………………………………………………………46 2．3微生物培养基…………………………………………………………………………46 2．4转化筛选实验…………………………………………………………………………46 2．5不同菌株对心5的制备生物转化…………………………．………………………47 2．6HPLC／UⅣ定量分析条件………………………………………………………………49 2．7Mosher’S的反应过程…………………………………………………………………49 2．8AF．5微生物代谢产物的活性评价……………………………………………………49 2．8．2代谢产物对PCI2细胞损伤保护活性测试…………………………………．．49 2．9AF-5在大鼠体外肝微粒体体系中的生物转化………………………………………50 总结与讨论………………………………………………………………………………………51 参考文献…………………………………………………………………………………………．52 第二章洛伐他汀(Lovastatin)的微生物转化研究……………………………………………．．55 1研究结果……………………………：………………………………………………………．SS 1．1微生物转化洛伐他汀预实验…………………………………………………………55 1．2BeauveriabassianaAS 1．2．1化合物2．5，2-6的结构解析…………………………………………………58 1．2．2已知化合物的理化数据………………………………………………………．60 1．3洛伐他汀转化实验的动态反应………………………………………………………．62 1．4HMG．CoA还原酶抑制剂活性评价…………………………………………………．．62 2实验部分………………………………………………………………………………………．63 2．1仪器…………………………………………………………………………．……………………………………．．63 2．2底物与试剂……………………………………………………………………………63 2．3微生物培养基……………………………………………．．…………………………一63 2．4转化筛选实验…………………………………………………………………………63 2．5Beauveriabas