多羟基吡咯吲哚)里西啶生物碱hyacinthacine a1和swainsonine的不对称合成研究.pdf

摘要 摘 要 多羟基吡咯(吲哚)里西啶生物碱含有挑战性的化学结构且具有重要的生理 活性，近30年来，一直是化学家和药物学家青睐的领域之一。建立一种多羟基 吡咯(吲哚)里西啶生物碱类化合物的多样性合成方法学是合成化学工作者最为 关注的热点之一，不仅有机化学家可探求新反应、新试剂和新方法，而且药物学 家可以进一步开展其药理学研究，为寻找新的先导化合物提供重要的依据。 近年来，本课题组致力于以资源丰富且廉价的氨基酸为手性源的不对称合成 方法学研究，已成功地发展了一种基于廉价谷氨酸为手性源高选择性合成多用途 多羟基五员酰亚胺R／S-13的不对称合成方法。本论文工作的旨在进一步探索实 验室大量制备合成切块的工艺条件，并以此为出发点，研究其在多羟基吡咯(吲 哚)里西啶生物碱类化合物不对称合成中的应用，主要由以下三部分内容构成： 第一部分工作在小组已建立小量合成多用途合成砌块(3S,4S,5S)．13的基础 上，探索其C．2位立体选择性烯丙基化反应的方法，并以此为关键反应，开展具 A1类化合物的多样性合 有重要生理活性多羟基吡咯里西啶生物碱Hyacinthacine 成研究。主要取得了以下两方面工作： 1．探索了路易斯酸催化条件下Ⅳ，口缩醛62与烯丙基硅试剂作用，在合成砌块 13的C一2位高选择性进行烯丙基化反应。实现了一种BF3Et20催化Ⅳ，0．缩醛 立体化学。 HQ 9H≤K 。么苫≥OTBS一眦g≥OTBS嚣由oc 吉oc …∥…～。 趣鹏 *命孑 誊| 2．在实现多羟基合成砌块S-13C．2位高选择性烯丙基化的基础上，探索了多羟 A1合成方法，初步得到了 N,O-缩醛C一2位烯丙基化产物63合成5一epi—Hyacinthacine 粗品5-epi-HyacinthacineA15。 摘要 HOOH H TBS TBS 5 63 67 5-ep／-hyacinthacineAl 第二部分工作基于多用途合成砌块(强4S,5S)．13，开展多羟基吲哚里西啶 Swainsonine类生物碱的不对称合成方法学研究。主要探索了由合成砌块 (强4s,5s)．13衍生的化合物150俱lJ链的烯丙基化反应及其羰基的选择性还原反 应，实现了基于烯丙基镁试剂与吡咯烷Weinreb酰胺151的羰基化反应，建立了 大位阻还原剂对吡咯烷侧链酮羰基的高立体选择性还原方法，并以此为关键中间 体，完成了具有重要生理活性吲哚里西啶Swainsonine类生物碱 4的不对称合成。 (+)．8a．epi．Swainsonine X X 。＼一队洲一乳kO／一吖 BI ocOTBS BlocO 吉oc O 占oc O 150 151 152 LiAI(Ot-Bu)3H广 夕 —喜H 乡．．、o．Ⅲ 4 於◇慧 (+)-8a-epi-Swainsonine 本文第三