多西他赛脂体稳定性研究.pdf

摘要 多西他赛(docetaxel)是近年来开发的一种广谱抗癌药，对乳腺癌、肺癌、头 颈癌等多种癌症有很好的治疗作用。脂质体(1iposomes，LP)近年来广泛用作抗癌 药物的载体，具有提高被包封药物稳定性、靶向性、长效性、降低使用剂量等特 点。液态的脂质体是一种混悬液，在贮存过程中容易发生凝聚、融合，并导致所 包合药物的泄露。因此，探索提高多西他赛脂质体稳定性的方法具有重要的意义。 本论文围绕提高多西他赛脂质体稳定性问题，进行了以下几个方面的工作： (1)采用薄膜分散法制备了多西他赛脂质体。采用透析法分离游离药物和脂 质体，计算脂质体的包封率、渗漏率。以包封率为指标，采用正交设计实验摸索 多西他赛脂质体的最佳制备条件，结果表明脂质体的包封率可达87．32％。透射 电镜观察脂质体大多为球形或椭圆形，动态光散射显示冻于前后的粒径分布范围 都比较窄，说明体系的物理稳定性较好。 (2)研究了冷冻干燥对脂质体稳定性的影响。在最佳制备条件的基础上，添 加葡萄糖、蔗糖、壳聚糖等保护剂进行冷冻干燥，考察了冻干产品的形态、再分 散性、均一性等指标，确定了添加保护剂的合适比例，分别为卵磷脂与葡萄糖、 蔗糖、葡萄糖和蔗糖混合物的比例为1：1，卵磷脂与壳聚糖的比例为1：2。对冻干 前后的样品进行透射电镜分析，利用电导法测定了相转化温度。结果表明，冷冻 干燥前后粒子的分散性均比较好，冻干处理和添加保护剂均使粒子的尺寸变大。 相转化温度测定结果显示，冷冻干燥对空白脂质体影响不大，但对载药脂质体影 响显著，冷冻干燥后多西他赛脂质体的相转化温度提高20℃以上，稳定性明显 提高。 (3)研究了添加环糊精对多西他赛脂质体的影响。添加了0‘，p和仁种环糊 精，考察了脂质体的外观、再分散性、尺寸均一性等特性，发现以B一环糊精的添 加效果最好。透射电镜分析表明，添加B一环糊精的脂质体颗粒较圆整，饱满；相 转化温度测定结果显示，环糊精对冻干脂质体的相转变温度没有明显的影响，但 对脂质体的药物渗漏率影响较大。脂质体混悬液保存30天时，添加环糊精的脂 质体与未添加的脂质体相比，药物渗漏率下降了35％以上。添加环糊精有助于降 低药物渗漏，提高脂质体的稳定性。 (4)研究了添加PEG对多西他赛脂质体的影响，药物渗漏率测定结果表明， 添加PEG可以有效降低脂质体的药物渗漏率，提高脂质体的稳定性。 关键词： 多西他赛脂质体稳定性冷冻干燥环糊精PEG ABSTRACT Docetaxelisoneofthemost anti-cancerdiscoveredinrecent promising drugs havebeen usedascarrierofanti-cancerand Can years．Liposomeswidely drugsthey the and of stability，targetqualitylong—active improve qualitydrugsentrapped． of isunstablethecourseof However,thesuspension liquid hposome during storage． andfuse andcausethe ofthe Theymayaggregatetogether leakageentrappeddrugs． Herewe thefactorsthatinfluencethe of on docetaxel and study stability try