磁性靶向药微球的制备与表征.pdfVIP

摘要 磁性靶向给药系统(magnetietargeteddrugsdeliverysystem,MTDS)是由负载 药物的高分子材料和磁响应性物质构成，在足够强的外加磁场作用下通过血管等 选择性地达到并定位于靶区，使其所含药物定位释放，集中在病变部位发挥作用， 从而具有高效、迅速和低毒的特点。抗癌药物通常在杀死癌细胞的同时，都会或 多或少地损害正常细胞，而采用MTDS则可以有效地克服这一缺点，所以它为 靶向性抗癌药物提供了一种新型途径。 本论文以生物相容性和生物可降解性良好的天然高分子材料——壳聚糖 (CTS)为载体，5．氟尿嘧啶(5．Fu)为模型药物，Fe304为磁性材料制备了磁性药物 靶向微球，探索其制备工艺及其工艺参数与微球性能间的相互关系。在此基础上 研究了5．氟尿嘧啶．磁性壳聚糖复合微球(5．Fu-MCMs)在模拟人体介质中的药物 释放规律和微球磁控定位，为其应用提供实验与理论指导。主要研究结果得如下： (1)利用反相悬浮交联法来制备磁性壳聚糖微球(MCMs)，采用正交实验设 计，并通过统计学分析确定了各个因素对实验结果影响的主次顺序为：搅拌速度 CTS浓度乳化剂加入量Fe304含量交联剂浓度、油水比，得出优化工艺 参数为：CTS浓度为0．1％、Fe304含量为0．4％、交联剂浓度为1％、油水比为20／0．5、 乳化剂加入量为20％和搅拌速度为3200r／rain。优化条件下制备的微球为圆整球 形、大小均匀、分散性良好，平均粒径为1．34 lun、粒径跨度(Span)为2．35，其中 粒径分布在0．5～5 pan的微球占总数的77．71％，饱和磁化强度为28．06emu／g，趋于 超顺磁性。 (2)采用反相悬浮交联技术制备5-Fu-MCMs，通过正交设计并利用统计分析 方法得到在所考察的三个制备因素中，除了交联剂的加入量，其它两个因素(壳 聚糖浓度，5．Fu加入量)对微球粒径、载药量、包封率都有显著性的影响(Si昏 经优化制备得5-Fu-MCMs成球性好、大小较均匀、分散性良好，平均粒径为3．88 呻队Span为5．04，其中粒径分布在l～7¨m的微球占总数的84．73％，饱和磁化 强度为3．79 emu／g且具有明显的缓释效果。 (3)以反相悬浮交联技术制备的5．Fu-MCMs，药物在O．5h内存在突释效应， Ⅲ 随后呈现出缓慢释放的特点。体外释药动力学模型符合一级动力学方程，95％ 的拟合方程决定系数R2大于O．95。 (4)利用硅胶管流动系统模拟血流环境，观察在不同条件下微球的磁控定位 效应。方法：采用自制的磁控定位装置，测定不同流速、不同管径下磁性微球的 截留量。结果：流速越快，截留越差，当流速o．05cnvs时磁性微粒大部分被截 留，而流速5．00cm／s时，则几乎完全不被截留；另外，当流速较大时，微球的 截留率与管径d之间的关系不是太明显，而当流速降低到一定程度时，微球的截 留率与管径d之间的关系是呈现负相关的关系。 关键词：壳聚糖；磁性微球；5．氟尿嘧啶；体外释药；磁控定位 IV Abstract Magnetictargeteddrugs consistsof and deliverysystem polymercarrier,drug could tothe be localized oftumor magneticnanopartides．Itsdectively target·site by external fieldandthenthe wouldbedeliveredto magnetic drug pathologicalposition, thushavethecharacteristicsof