acei体活性速检测和色谱分析整体柱合成的初步研究.pdfVIP

摘要 近年来，血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)已成为治疗高血压 疾病的首选药物之一。许多上市的ACEI加贝拉普利拉、卡托普利、 依拉普利等对高血压疾病有很好的疗效。然而，其中的一些ACEI也 会产生一些副作用，如咳嗽、味觉障碍、皮肤出现斑点等。为了研究 开发出更理想的ACEI，有必要开发准确、快速、高效的分析方法来 对AcEI的活性进行检测。 整体柱具有制备过程简单、易于改性、柱压低以及传质速度快等 优点，近年来引起了研究者的极大关注。 本文主要做了以下工作： 1．手工固相合成了血管紧张素I和血管紧张素II。应用国产Fmoc 一肽树脂作原料及二氯甲烷封闭和抽滤等实验方法，使合成过程 更为简便。优化了血管紧张素I和血管紧张素II的液相分离条 件和质谱检测条件。 2． 建立了高效液相色谱检测ACEI体外活性的方法。比较了纯化 的兔肺血管紧张素转化酶或人空白血浆中的血管紧张素转化酶 对检测ACEI体外活性的差异。结果表明，用人空白血浆检测 ACEI体外活性可行。 3．在高效液相色谱检测AcEI体外活性方法的基础上，建立了高效 液相色谱／电喷雾质谱联用快速检测ACEI体外活性的方法。该方 法可以使用纯化的兔肺血管紧张素转化酶或人空白血浆中的血 管紧张素转化酶，底物可以使用马尿酸甘氨酰甘氨酸或马尿酸组 氨酰亮氨酸。 4． 以甲基丙烯酸丁酯为单体，二甲基丙烯酸乙二酯为交联剂， 正丙醇、1，4．丁二醇和水的混合溶液为致孔剂，合成了不同内 径的毛细管整体柱，并考察了单体、交联剂和致孔剂的比例对柱 压和柱效的影响。 实验侧重于探讨AcEI体外活性的检测方法，以及大内径甲基丙 烯酸丁酯整体柱的合成和初步应用。本研究为开发更理想的ACEI药 物，提供了快速、准确的体外活性检测平台；合成的大内径甲基丙烯 酸丁酯整体柱，也为芳烃化合物，多肽和苏丹红I一Ⅳ的快速分离、 分析提供了简便快捷、切实可行、低成本的方法。 关键词：固相合成、马尿酸甘氨酰甘氨酸、马尿酸组氨酰亮氨酸、高 效液相色谱／电喷雾质谱、整体柱 II ABSTRACT becomeoneofme conVertingen巧me(ACE)iIlllibitorhas An西otensill classesof forthetreatmentof pref色Hed antihypenensiVeagents patients with ACEinhibitorssuchasbenazepril， hypertension．Manysynthetic aIldsoonare availableon have captopril，enalaprilcurrently markets，and been the beneficialefrectsinmetreatmentof great hypertension proVed However-someofmeACEinhibitorsalsoexhibita10wincidenceof sideefrectssuchas rashesandso adverse malfunction，skin cough，taste todiscoVertheideal