可溶性聚合物支的吡唑啉和1，2，4-噁二唑啉类化合物的合成方法学研究.pdfVIP

浙江大学烦士论文 摘要 可溶性聚合物支载的杂环小分子化合物的合成成为当今组合化学研究领域 的热点。多取代的杂环化合物显示出了高度的结构多样性，并且已被证明作为药 物具有广泛的用途。近年来大量具有药理活性的杂环化合物通过组合化学的方法 被制备出来。该方法可以在短时问内产生大量不同的化合物和基于混合物的组合 库并进行高效率的筛选。为此，本文发展了一系列以可溶性聚合物聚乙二醇(PEG) 为支载体，液相合成多取代吡唑啉化合物和1，2，4一嗯二唑啉类化合物的新方 法，并分别合成了多个新化合物。具体研究内容和结果如下： 1．回顾了固相和液相有机合成化学的历史和发展状况，并对一些杂环化合 物的固相和液相合成方法进行了综述。 2．发展了聚合物支载的丙烯酯与原位产生腈亚胺的1，3偶极环加成反应合 成吡唑啉类化合物的方法学。我们用丙烯酯、醛、肼盐和氯胺T(CAT)在甲醇中和 三辛胺存在下一锅法反应得到相应的PEG支载的毗唑啉化合物。后者在温和的条 件下从树脂上解离，区域选择性地得到C一5取代的吡唑啉类化合物。其产率达到 70％一90％，产物的纯度达到89％一100％ 3．发展了1，2，4一嗯二唑啉化合物的液相有机合成方法学。我们采庠]PEG 支载的原位产生的腈氧化合物与亚