microRN在砷致胚胎发育毒性中的作用机制研究.pdf

中文摘要 人群流行病学统计表明，长期暴露在含砷高的环境中，能导致生殖和胚胎发育异 常，引起神经系统、心血管系统等出生缺陷。本研究以鸡胚为动物模型进一步探讨重 金属元素砷对胚胎发育影响的分子作用机制。我们首先应用基因芯片筛选胚胎早期发 育无机砷暴露组与正常对照组胚胎的差异mRNA和miRNA的表达谱，通过生物信息 扰胚胎发育中都发挥了重要作用，且其表达水平与相应的microRNA表达呈负相关。 蛋白，作为轴突导向分子的受体，参与神经导向的调节，同时作为血管内皮生长因子 受体2(VEGFR-2)的共受体表达于血管内皮细胞，参与血管新生的调节。 鉴于Nrpl基因在血管生成方面发挥着重要的作用，我们以人脐静脉内皮细胞株 和mir-9的过表达可以明显抑制萤光素酶的活性；与之相反，当我们将包含Nrpl的 其表达。 细胞迁移实验和血管生成实验能够有效评估测定离体血管生成，我们通过细胞迁 移实验和血管生成实验证明无机砷通过miRNA介导的Nrpl表达上升促进血管生成。 结果提示细胞暴露在砷环境中内皮细胞的迁移数和小管生成数增加，与对照组比较， 第4页 暴露于砷环境中内皮细胞的迁移数和小管生成数与对照组相比无显著性差异，提示过 参与砷诱导的血管生成的发生，从而介导了砷的毒性作用。 综上所述，本研究从miRNA的角度研究环境污染物砷暴露所致胚胎发育毒性和畸 形的分子机制，首次证明环境物质无机砷通过miRNA介导的血管发生异常干扰胚胎发 育。 关键词： 砷、鸡胚、microRNA、NRPl、血管生成 第5页 oftheroleofmicroRNAsandtheir in arsenicrelated Study implicationsinorganic research toxicology The studieshasbeendemonstratedthatchronicarsenic populmionepidemiological heart inducethe ornervous and this may embryo toxicity．In exposure developmentembryo havetaken ofchick as model toscreen study,we advantageembryosexperimentalsystems thedifferential ofmRNAmiRNAin to and arsenictreated expression groupcompared control revealedthatthe ofaset groupusingmicroarray．Microarrayanalyses transcription ofmiRNAsandmRNAshave arsenite been upon administration．The changed relationship oft