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高内涵成像在毒性研究中的应用 C 1. 毒性研究在新药研发中的重要性 1 目o n 2. 新技术助力毒性研究 1 t e 3. 高内涵在毒性研究中的应用 2 n 录 t 3.1 毒性研究中应用概论 2 3.2 具体应用举例 2 3.2.1 无标记细胞增殖检测 2 3.2.2 细胞活力 3 3.2.3 细胞骨架变化 4 3.2.4 细胞周期检测 4 3.2.5 DNA断裂损伤分析 5 3.2.6 微核实验 5 3.2.7 肝毒性多参数分析 6 3.2.8 神经生长 7 3.2.9 心肌跳动分析 8 3.2.10 血管生成 9 3.2.11 干细胞分化 10 3.2.12 长时间细胞迁移监测 11 3.2.13 细胞3D培养 12 4. 高内涵完全解决方案 13 1. 毒性研究在新药研发中的重要性 新药研发是一项耗资大、周期长的系统工程，安全性和有效性是决定新药研发成功与否的关键性因素，安全性又居首要地 位。据美国食品药品管理局(FDA)估计，约有30%的新药就是因安全性不过关而导致研发失败的。因此，为了提高新药早期毒性 的科学预测性，将过去的临床前和临床安全性评价的药物毒理学早期研究模式转变为在新药发现阶段即对新化学实体(NCEs)进行 毒理学与药理学、药效学、药动学相结合的筛选和优化，从中筛选出毒性小的候选新药进行后续研究，已经成为西方各大制药公 司的研发新思路，也就是将药物毒理学研究贯穿于新药发现、临床前安全性评价、临床试验和上市后监督与跟踪的整个过程中。 2. 新技术助力毒性研究 利用现代生命科学的新进展，建立和应用新药临床前安全性评价和毒理学机制研究的新技术、新方法和新模型成为当今国际 新药研发的新趋势。其作用能大大地提高新药研发效率、缩短研发周期和提高成功率。 高内涵筛选(HCS)系统可以说是自动化的高分辨率显微镜，这一系统可以对细胞形态或生化特性所发生的改变进行高通量分 析。在自动化HCS的帮助下，制药公司能够快速筛选出毒性小的化合物文库，而这也是新药研发过程中的一个必要步骤。随着技 术的不断发展，HCS系统正在变得更迅速、更灵活也更为灵敏。 1 3. 高内涵在毒性研究中的应用 3.1 毒性研究中应用概论 目前高内涵筛选技术的应用已经从功能鉴定逐渐拓展到靶点发现、靶点验证、活性初筛、代谢及毒理等研究领域，显示了巨 大的发展潜力。主要的