SUMO特异性白酶1(SENP1)在前列腺癌发生发展过程中的作用研究.pdfVIP

摘要 SUMO特异性蛋白酶I(SENP1)在前列腺癌 发生发展过程中的作用研究 摘要 SUMO(Small Modifier Ubiquitin-relatedProtein，SUMO)是一种广泛存在的类泛 素蛋白质，它能共价修饰其靶蛋白，并影响其定位，稳定，以及与其它蛋白质的相 互作用。这种修饰是动态、可逆的过程，其逆反应称为去SUMO化，是由一组称 之为SUMO特异性蛋白酶SENPs(SUMO．specific 的。人SENP家族有6个成员。本实验室的前期研究发现，SENP家族成员之一的 SENPl能调控雄激素受体的活性；在前列腺癌标本中有高表达：SENPl转基因小 移和侵袭能力。这些结果提示，SENPl在前列腺癌的发生发展过程中有重要作用。 前列腺癌复发与转移是导致前列腺癌病人死亡的一个最主要的原因。因此，本 课题选择了SENPI在前列腺癌发生发展过程，特别是在肿瘤转移过程中的作用作 为主要研究内容，通过分析建立的SENPl沉默的前列腺癌细胞系PC3和前列腺癌 病人的临床标本，主要取得了如下结果： 一、 抑制前列腺癌细胞PC3中SENPl的表达，不影响其细胞的增殖，但显 著地降低前列腺癌细胞的克隆形成能力与其在裸鼠中的成瘤能力； 二、 抑制PC3中SENPI的表达，显著地降低其细胞侵袭和迁移能力；并且 在PC3骨转移的模型中，SENPl沉默的PC3细胞的骨转移能力显著下 降： 三、 摘要 能是SENPl调节前列腺癌细胞的侵袭和迁移的分子基础。 四、 通过对前列腺癌病人标本的分析，发现SENPl的表达水平与前列腺癌 的Gleason评分正相关，并且与病人前列腺切除手术后复发密切相关。 综上所述，SENPl在前列腺癌的发生发展过程中有重要作用。本研究对进 一步认识前列腺癌的发生发展，特别是转移的规律提供了新的分子基础。 关键词：SUMO修饰，SUMO特异性蛋白酶1，前列腺癌，肿瘤转移 n ABSTRACT TheRoleof SUMO—specificprotease1(SENPl) in cancer prostateprogression ABSTRACT SUMOisakindof like can a ubiquitinprotein，whichcovalently conjugatelarge numberof E3．This is andreversible． proteillcatalyzedbyE1，E2，and dynamic process be Itcanreversed showed bySUMO—specificproteases(SENPs)．Inpreviousstudy,we thatSENP1 and enhances specificallydramaticallyandrogenreceptortranscriptional 1 was in