UBE2C基因斑马鱼胚胎发育中的时空表达规律.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要…………………………………………………………………一．15 英文缩写……………………………………………………………………o 研究论文 UBE2C基因在斑马鱼胚胎发育中的时空表达规律 前言 …………………………………………………………………7 刖舌……………………………………………………………………‘ 材料与方法……………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………么l 附图…………………………………………………………………．．．Z3 附表…………………………………………………………………一．33 讨论……………………………………………………………………34 结论……………………．．：……………………………………………j／ 参考文献………………………………………………………………j7 综述 泛素偶联酶UBE2C的研究进展………………………………40 致谢……………………………………………………………………49 个人简历…………………………………………………………一…·50 万方数据 中文摘要 UBE2C基因在斑马鱼胚胎发育中的时空表达规律 摘 要 目的：通过前期对不同时间点小鼠胎肝及成年肝的lncRNA和mRNA 进行表达谱芯片检测，发现多个编码基因和非编码基因位于共表达网络的 核心区域，其中共表达关系指数最高的分子是UBE2C分子，泛素偶联酶 E2家族中的一员。芯片结果显示其在小鼠14．5天胎肝中表达最高，荧光 胎肝中的高表达是否提示它在胚胎发育过程中起到重要的调控作用?与 哪些组织器官的发育相关?这些问题引起了我们极大的兴趣。 system，UPS)通过介导细胞质、细胞核中靶蛋白的泛素化修饰、降解，参 与调控细胞周期、细胞凋亡、基因转录、染色质稳定性、DNA损伤修复 enzyme，E1)、泛素偶联酶(Ubiquitin．conjugatingenzyme，E2)、泛素连接酶 (Ubiquitinligase，E3)顺序催化作用下与底物蛋白共价结合，使靶蛋白最 enzymes 2C)，是参与细胞有丝分裂调控的泛素偶联酶E2家族成员之一，该酶是 有丝分裂后期促进复合物(anaphase—promoting APC／C)相互识别，把活化的泛素转移到底物蛋白上，使底物蛋白多泛 素化，进而被蛋白酶体识别并降解。在细胞有丝分裂中期，UBE2C通过 APC／C B的降解，促进细胞进入有丝分裂后期。 CDC20介导的securin、cyclin 在M后期到来之前染色体蛋白复合物cohesin将姐妹染色体紧密结合在一 CDC20 必须的。而UBE2C—APC／C B的降解则是M期终止的 CDC20介导的cyclin 首要步骤。在M后期，细胞周期蛋白依赖性激酶．1(cyclindependent kinases，CDKs)与cyclinB形成复合物，此时Cdkl具有活性；而随着cyclin 万方数据 中文摘要 与APC结合，形成APC／CCdhl，接管M期结束后调控因子的泛素化。 近年来UBE2C成为肿瘤研究的热点。在体内、体外实验中，过表达 UBE2C促进细胞增殖、不依赖支持物生长。在大多数正常组织中，UBE2C 表达量很低以至于难以被检测到，然而在鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、 前列腺癌等多种癌组织中发现，其表达异常增高，并且与预后存在一定相