Nesfati-1对大鼠脑干孤束核葡萄糖敏感神经元电活动的影响.pdfVIP

Nesfatin一1对大鼠脑干孤束核葡萄糖敏感神经元电活动的影响 摘要 背景资料：Nesfatin-l作为一种厌食肽，是由日本群马大学森昌朋教授等发现 膜、胰腺等部位，饥饿时其表达将下调。脑室内注射nesfatin-1可以抑制雄性 Wistar大鼠和肥胖的Zucker大鼠的摄食达6个小时，呈剂量依赖性。外周注射 减少瘦素抵抗肥胖大鼠的摄食量。外周注射nesfatin一1的中间片段可以引起孤束 核的阿黑皮素原、可卡因和安非他命相关肽的mRNA的表达，但是在下丘脑弓状核 没有这种作用。现在我们知道大鼠下丘脑含有调控摄食的特定分泌蛋白，其中 食的下丘脑核团的表达。脑室内注射NUCB2可以减少摄食量。大鼠脑脊液中含有 nesfatin一1，它是NUCB2的氨基末端分离片段，在饥饿状态下，其在下丘脑室旁核 的表达下降。脑室内注射nesfatin-I可以减少摄食，注射其抗体可以刺激摄食， 呈剂量依赖性。然而，脑室内注射NUCB2其他片段不会影响摄食，而且NUCB2必须 饥饿。相反，中枢注射黑素细胞刺激激素可以上调室旁核NUCB2的基因表达，而 作为一种饱感分子可能和黑素细胞信号通路密切相关。 已知葡萄糖的水平对能量平衡的调控有很重要的作用，脑内许多关键区域存在葡 萄糖敏感神经元，如下丘脑、NTS、杏仁核。当细胞外葡萄糖浓度升高时，葡萄 糖兴奋型神经元(glucose-EXC)的放电频率增加，而葡萄糖抑制型神经元 (glucose—INH)的放电频率降低。 tractus 目的：观察nesfatin-i对大鼠脑干孤束核(Nucleussolitarius，NTS) 葡萄糖敏感神经元的电活动影响，探讨其抑制摄食作用的可能机制。 方法：采用全细胞膜片钳技术，在电流钳下，记录nesfatin—l对孤束核葡萄糖： 敏感神经元电活动的影响。 结果：在孤束核记录到43个神经元，有31个对葡萄糖有反应，其中20个给予 葡萄糖(5mmol／L)灌流后放电频率升高伴膜电位绝对值减小(G-EXC)，儿个神经 元给予葡萄糖(5mnol／L)灌流后放电频率下降并伴有膜电位绝对值增大(G-INH)， 并伴有膜电位绝对值增大1个无反应。 结论：Nesfatin-i能够调制孤束核葡萄糖敏感神经元的兴奋性，这可能是 nesfatin-1作用于孤束核抑制摄食的机制之一。 硕士研究生：宋文科(生理学) 指导教师： 蒋正尧教授 theelectric of sensitive Nesfatin-1influences activityglucose neuronesinthenucleusof tract solitary Abstract wasfound rat Background：Anpeptide，nesfatin·1byMoil．M(Japan)in anorexigenic ofthe NTSofthebrain stomachand PVN，SONhypothalamus，and stem，the pancrea, andits inthe nucleusofthe wasreduced paraventricular hypothalarnusby expression administration inhibitedfood starvation．Intracerebroventricular dose-dependently