EB病毒相关肿中病毒基因多态性研究.pdf

VS 39／121)和健康人群(28．6％，18／63)，差异有显著性(EBVaGCNPC：P=0．010； EBVraGC坩TW：P=0．020)。 EB．10m等3种主要变异型。EB．6m检出率最高，与以往2型毒株P3HR．1EBER序 VSEBVaGC： 突变，其中4个(核苷酸44、46、57和61)位于其与细胞蛋白结合域。 率最高，各亚型在3组人群中的分布无显著性差异。1／2分型与EBNAl亚型有关联 性，2型EBV主要为P．thrV亚型，1型EBV主要为V-val亚型。 (重)LMPl根据其特征性的突变可以分为7种亚型，本研究130例标本共检出 China 1 1、Med．和China2等3种主要亚型，China1检出率最高。EBVaGC中China 亚型、XhoI(．)变异(N端Xhol位点丢失)和del．LMPl(C端30bp缺失)的检出率 1亚型分离 株氨基酸326 VS vs1W： (30．0％，9／30)，差异有显著性(EBVaGCNPC：P=0．0002；EBVaGC 主要为China1亚型。3种人群中1型分离毒株LMPl亚型的分布无显著差异。 ⑥aARF0基因在127例标本中均出现变异，1413 bp范围内有9处见于较多标 本的错义突变，与B95．8的核苷酸同源性均在99．2％以上。根据其氨基酸共有突变 分为2组4种亚型，118例标本变异类似，归为1组，另9例标本归为另1组，3种 人群中各亚型的分布无差异。除3例标本外，已报道的CTL表位序列(氨基酸 356—364)和与Notch作用部位(氨基酸351．371)在其余分离株均保守。 V-val ⑦与南方相关研究数据比较，山东地区3种人群均以1型EBV、EBNAl China 亚型和LMPl 1亚型为主，与南方一致；山东地区D型EBV的检出率高于南 方；山东地区3种人群均以F型EBV为主，该变异在3种人群的分布类似，而南方 fIIJIlll／lfIrll Ilrlr l lrlIllf ＼1734390 只检出一种亚型(V．val)，与正常人群及非NPC病人检出多种亚型的分布不同；山 China 东地区LMPl 1亚型中较多标本出现氨基酸326E_Q突变，而氨基酸335 方则存在B95．8亚型，Med亚型罕见。 新变异型的发现提示EBER可以作为研究EBV基因变异与肿瘤发生关系的靶基因， 代表地域相关性变异。④China1是山东地区主要LMPl亚型，LMPl变异呈地域 相关性，但也不排除伴有氨基酸326E．÷Q突变的China1亚型毒株与EBVaGC的相 关性。⑤BARF0基因突变位点少，在不同人群中有类似的变异模式，提示其变异 可能与肿瘤无相关性。⑥同一人种不同地域EBV基因多态性的差异与NPC的地域 性分布有一定关系。 博士研究生王云(神经生物学) 指导教师 罗兵教授 关键词：EB病毒；鼻咽癌；胃癌；基因多态性 r Abstract and associatedwithhuman