NRAGE基因肝癌细胞生长的影响及作用机制的研究.pdfVIP

摘要 摘要 MAGE homolog)是MAGE(黑色 NRAGE(neurotrophinreceptor-interacting 素瘤抗原)家族的一员。大部分M_AGE家族的蛋白仅在肿瘤中表达，而NRAGE 却在发育早期和成年期的许多组织中都有表达，最近的研究表明在某些类型的肿 瘤中NRAGE的表达量较低，这揭示其可能与致癌作用有关。 一些报道还显示NRAGE与细胞周期抑制及细胞凋亡相关。对于该基因在细 胞内功能的研究尚处于初步阶段。我们从人胎盘eDNA文库中克隆而来的 hNRAGE，它的过表达能抑制肝癌细胞的增殖。本论文利用重组腺病毒表达载体 研究人NRAGE基因在体外和体内对于肝癌细胞生长的影响。 Akt是磷脂酰肌醇．3羟基激酶(P13酗)下游关键效应分子，激活后可通过 灭活凋亡效应分子如又头转录因子、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9、糖原合成酶激 酶3和BAD等而促进细胞周期进程和细胞增殖。 本实验利用重组腺病毒Ad-hNR AGE／IlN～ 基因的表达。Westernblot检测发现，与对照组相比，转染了Ad-hNR 的增殖率，发现转染了Ad-bNRAGE瓜N～的HepG2细胞的增殖率有显著下降。 流式细胞术分析HepG2细胞周期的进程，结果显示转染了重组腺病毒 胞相对减少。综上，hNRAGE基因可能促进HepG2细胞的增殖。同时，本研究 还通过检测AKT激酶的活性初步探讨了NRAGE基因促进HepG2细胞的增殖的 作用机制。 · 关键词：NRAGE，HepG2，AKT Abatract Abstract MAGE a homolog)isrecently NKAGE(neurotrophinreceptor-interacting identifiedmolecule tothe belongingMAGE(melanomaantigen)proteinfamily．The ofmostMAGE isrestrictedtocancer is expression proteins cells．However,NRAGE in normaltissuesin andadult many earlydevelopmentstage．Recent expressed revealedmatNRAGEis insome of cancers，which experiments downregulatedtypes thatNRAGEisconcemedwith implicated carcinogenesis． hasbeen thatNP,AGEinvolvedin cell Until shown now,it regulatingcycle arrestand inseveral thenormal functionof apopt