“浊毒”立论的化浊解毒方经JAK%2fSTAT通路对大鼠肝纤维化的作用的分析.pdf

IIIIII IIIII IIIIr IIIIIIl 目 录 Y2337675 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文“浊毒立论的化浊解毒方经JAK／STAT通路对大鼠肝纤维化的作 用研究 前言……………………………………………………………………8日IJ舌……………………………………………………………………8 材料与方法……………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………14 附图……………………………………………………………………16 附表……………………………………………………………………20 讨论……………………………………………………………………22 结论……………………………………………………………………27 参考文献………………………………………………………………27 综述肝纤维化中肝星状细胞主要细胞因子及信号转导通路…………30 致谢…………………………………………………………………………40 个人简历……………………………………………………………………41 中文摘要 “浊毒”立论的化浊解毒方经JAK／STAT通路对 大豆肝纤维化的作用研究 摘 要 fibrosis，m)是一种高发病率的医学性难题， 目的：肝纤维化(hepatic 是多种慢性肝病演进、发展的共同病理过程，其演变结果为肝硬化。目前， 普遍认为肝硬化是不可逆转的，而肝纤维化是可以逆转的。故而寻求抗肝 纤维化的有效药物，成为当今治疗肝病的研究重点。临床上现治疗肝纤维 化方面尚缺乏公认有效的手段，而中医药凭借多层次、多靶点的治疗特点 显示了其独特的疗效。导师李佃贵教授首次提出并创立“浊毒理论，经多 年的临床实践，李教授认为“浊毒”是肝纤维化形成的关键因素，以化浊解 毒法为治疗原则组方取得了满意的临床效果，但化浊解毒方的作用机制尚 stellate 不明确。目前证实，肝星状细胞(hepaticcell，HSC)是致肝纤维 derived 化的主要细胞，血小板衍生生长因子(Platelet growth 是目前已知的对HSC作用最强的有丝分裂原。JAK激酶／信号转导和转录 anus transducerandactivatorof 激活子通路0 kinase／signal 情况，来判断其对大鼠肝纤维化的干预作用，进而探讨化浊解毒方对肝纤 维化的可能作用机制，为化浊解毒方治疗肝纤维化提供现代药理学靶点， 从以方测证的角度为化浊解毒法提供分子生物学依据。 只，各组大鼠均正常饮食。除正常对照组外，各组大鼠均于每周一上午开始 实验第l周连续造模3天； 予腹腔内注射10mg／kg的1％DMN，1次／天。 第2至tJ6周，每周连续造模2天；在造模的第2、4周末分别处死模型组大鼠 4只，观察肝组织及病理切片纤维化程度，至第4周末，大鼠中度肝纤维化 模型建成；第5到8周，每天等体积灌胃给与不同药物。第8周末，所有大 中文摘要 鼠处死并取新鲜肝组织，运用苏木精．伊红染色观察肝组织病理情况；运 mRNA的表达情况。 用RT-PCR法检测肝组织中PDGF．BB、JAK2／STAT3 结果： l各组大鼠的一般情况