a7抗胆碱酯酶药2011.ppt

* * * (1)神经节兴奋 (2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 (3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位， 故表现心肌收缩力增强，血压上升 (4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、 肌无 力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹 第二节 抗胆碱酯酶药 2.N样作用 3．CNS症状 早期兴奋为主，后期转为抑制， 中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管 运动中枢抑制（致死原因） 第二节 抗胆碱酯酶药 慢性中毒: 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 。 第二节 抗胆碱酯酶药 M受体阻断药－阿托品 （迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差） 胆碱酯酶复活药－一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，主要药物有碘解磷定和氯解磷定 【中毒的防治】 第二节 抗胆碱酯酶药 碘解磷定（Pralidoxime iodide, PAM) 氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl） 第二节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶复活剂（cholinesterase reactivators） 是一类具有肟结构的化合物，通过使失活的胆碱酯酶恢复活性而起 作用（图8-1）。 碘解磷定（pralidoxime iodide,派姆 PAM-I） 溶解度小，溶液不稳定，在碱性溶液中易破坏，现用现配。 [药动学] IV给药 t1/2＜1h,故需反复给药；肝代谢、代谢物及原型迅速 由肾排除。 [疗效] 与胆碱酯酶被抑制的程度及用药的早晚有关。与阿托品合用效果 好。 [不良反应] 治疗量：少，乏力、眩晕、恶心、视力模糊、心动过速等； 过大量：抑制胆碱酯酶活性，加剧中毒；偶见：咽痛、腮腺肿大。 氯 解 磷 定 第二节 抗胆碱酯酶药 氯解磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选药，其特点是水溶液稳定，使用方便，作用极快。 氯解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其酶的活性。 氯解磷定作用和应用： 1.恢复胆碱酯酶的活性 形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。 2.直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出 。 第二节 抗胆碱酯酶药 第二节 抗胆碱酯酶药 氯解磷定对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。 不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断 第二节 抗胆碱酯酶药 急性中毒的解救原则、 1. 清除毒物—清洗皮肤（敌百虫禁用肥皂）、洗胃 （1%盐水或2%碳酸氢钠）、导泻。?吸收，↑排泄 2.对症治疗—吸氧、补液、人工呼吸； 3. 针对性用药：尽早、足量、反复应用阿托品；应用胆碱酯酶复活剂。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药  Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药(anticholinesterase agents)能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。 内容提要 内容提要 易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 一般特性 常用易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 中毒机制 中毒表现 中毒诊断及防治 教学基本要求 掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2.新斯的明的药理作用及临床应用 熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点 胆碱酯酶(cholinesterase，ChE) 可分为 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE) 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙； 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)