不同质子泵抑制剂和CYP2C19失功能基因对冠心病患者的影响.pdf

中文摘要 I 不同PPS和CYP2C19失功能基因对 冠心病患者的影响 摘 要 双联抗血小板药物氯吡格雷联合阿司匹林已经成为ACS和PCI患者 的标准治疗。但是这种治疗也增加了胃肠出血的风险。PPIs能有效的保护 胃粘膜而经常与抗血小板药物同时应用。氯吡格雷和PPls都经过 CYP2C1 9酶代谢，因此两者会产生药物相互干涉。氯吡格雷联合应用PPIs 对氯吡格雷抗血小板的影响仍在深入研究。 CYP 2C19酶的失功能基因，而 2C192和CYP2C193被称为CYP 携带CYP2C19失功能基因的患者消弱了氯吡格雷抗血小板作用。研究发 现在亚洲CYP2C19失功能基因发生率要远远高于欧美国家，而我国冠心 病患者联合应用氯吡格雷和PPls对血小板聚集产生的影响尚未深入研究。 本研究首先明确CYP2C19失功能基因在中国汉族人群的发生率；再次分 析冠心病患者服用氯吡格雷时，联合应用不同PPIs对血小板抑制率的影 响以及对携带CYP2C19失功能基因的冠心病患者血小板聚集率的影响； S提供 早期心肌损伤的影响；为冠心病患者应用氯吡格雷时选择何种PPI 依据。实验内容主要包括以下三部分。 第一部分CYP2C19失功能基因在中国汉族人群的分布 目的：观察CYP2C19失功能基因在中国汉族人群的发生率，为进一 s在冠心病患者联合应用提供依据。 步探讨氯毗格雷和PPI 方法：入选到河北医科大学二院体检中心的体检者共1108例。每一位 的real—timePCR方法对提取的DNA进行基因分型。 结果：CYP2C1 分别是39．53％、35．83％、8．48％、8．84％、6．32％和1％。 1 结论：在中国汉族人群CYP2C9*2和水3失功能基因携带者的比例接 近60％。 中文摘要 第二部分不同PPIs幂IICYP2C19失功能基因对氯吡格雷抗血小板作用 的影响 目的：观察不同的PPIs对冠心病患者氯吡格雷抗血小板作用的影响， 以及携带失功能基因的冠心病患者应用氯吡格雷联合不同PPIs对氯H比格 雷抗血小板的影响，为应用抗血小板药物的冠心病患者预防和治疗上消化 道出血提供最佳的PPIs。 方法：入选164例到河北医科大学二院心血管内科住院的冠心病患者， 根据应用不同的PPIs分为四组，奥美拉唑组(35例)、埃索美拉唑组(50例)、 泮托拉唑组(41例)和未用PPIs组(38例)。所有患者于入院时给予肠溶阿司 mg每日1次口服。 匹林100rag每日1次，氯吡格雷首先300rag顿服，随后75 进入不同PPIs组的患者分别服用：奥美拉唑20mg，每日1次；埃索美拉 所有患者在服氯吡格雷前采血以检测血小板聚集率和提取DNA；在服氯 吡格雷3天后再次采集静脉血以检测血小板聚集率。血小板聚集率的检测 ul 应用电阻法(10ADP作为诱导剂)，氯吡格雷对血小板的抑制率=(服氯 吡格雷前的血小板聚集率一服氯吡格雷后的血小板聚集率)／N氯毗格雷前 的血小板聚集率×1 PCR方法 00％。应用TaqMan荧光探针标记的real．time 对提取的DNA进行基因分型。 结果：1．氯吡格雷对血小板的抑制率在奥美拉唑组、埃索美拉唑组、 47．59％， 泮托拉唑组和未服用PPIs组分别是40．93％、41．24％、46．6