荧光鼠源人脑胶瘤原位移植模型建立及psmb4在胶质瘤组织中的表达研究.pdf

摘要 摘要 胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，占颅内肿瘤的40％--一45％，同时也是 颅内肿瘤中最难治愈的肿瘤。长期以来都是采用手术切除及放化疗辅助的综合性 治疗，但是其治疗效果仍然不佳，5年生存率不足5％。随着分子生物学技术的发 展，这就促使人们进一步从分子水平深入探讨胶质瘤发生发展的分子机制，寻求 更为有效的治疗措施。 factor 高表达表皮生长因子受体(epidermalgrowthreceptor，EGFR)的人脑 endothelial 恶性胶质瘤能上调血管内皮生长因子(vascular growthfactor，VEGF) 和其他血管生成因子表达而促进血管生成，这新生的血管又促进了肿瘤细胞增 殖、侵袭和远处转移。过去几十年来虽然外科切除和术后放化疗对治疗恶性胶质 瘤有一定的积极作用，但是患者临床预后并没有太大的改善。因此建立一个稳定 multiforme，GBM)高侵 的并能模拟临床人脑多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma 袭性、高EGFR表达及富血管化的人脑GBM动物模型是对GBM进行实验 性治疗的基础。最新研究资料表明，利用基因芯片和siRNA方法发现蛋白酶体 PSMB4亚基可能在胶质瘤的发生发展中起着重要的作用。本实验将在表达绿色 fluorescent 荧光蛋白(green 模型，以便为人脑GBM的实验治疗提供更为合适的动物模型。同时，利用免 疫组织化学染色和RT-PCR等实验方法对蛋白酶体PSMB4亚基在胶质瘤组织 肿瘤的表达和分布进行初步探讨，为进一步深入研究PSMB4可否成为胶质瘤 分子病理诊断的分子标志物及其分子靶向治疗的靶标等奠定基础。 实验证明，我们成功培育出了表达GFP的荧光裸小鼠，移植瘤在GFP裸 小鼠脑内侵袭性生长，血管丰富及EGFR高表达，这GFP裸小鼠源的人脑 GBM原位移植模型为胶质瘤发病分子机制的进一步深入研究及其治疗后的动 态活体观察和研究提供了更为理想的动物模型。在PSMB4在人脑胶质瘤组织 中的表达及分布的相关研究中，发现在Qt=0．05检验水准下，PSMB4蛋白表达 量在实验组中明显高于对照组，其阳性表达率差异具有统计学意义。但在0t=0．05 检验水平下，各级胶质细胞瘤之间PSMB4蛋白表达的差异不具有统计学意义， 摘要 其染色强度的总体分布也无统计学差异。有关PSMB4可否成为胶质瘤分子病 理诊断的分子标志物及其分子靶向治疗的靶标等尚有待于进一步研究。 关键词：荧光裸小鼠；多形性胶质母细胞瘤；原位移植模型；荧光成像；侵袭性 免疫组化 生长；表皮生长因子受体；PSMB4； II Abstract Abstract Human withabad isthemostcommontumorinthecentral glioma prognosis nervous for 40％一45％intracranialtumors．Themaintreatment system，accounting methodfor includes resection and and auxiliary glioma surgical radiotherapy treatmentfora its