血管内皮细胞生因子对凝血过程的调节.pdf

摘 要 endothelial 血管内皮细胞生长因子(Vascular factor，VEGF)是一个分子量 growth permeability VEGF．B、C、D、胚胎生长因子(placentagrowth 因子家族中的一员。VEGF主要通过三个高亲和力的酪氨酸激酶受体来传递各种信号： 而引起细胞的多种生理反应。 在胚胎时期，VEGF可以促进血管内皮细胞的增殖、迁移、管状形成，提高内皮细 胞的存活率，这些对于血管新生和发育十分关键；而在成体时期，VEGF则主要参与正常 血管结构的维持，并调节生理和病理性血管新生。研究表明，在成体的视网膜、小肠、 胰岛、甲状腺、肾脏和肝脏等器官组织中，VEGF都发挥着十分重要的作用。此外，VEGF 还可以促进骨髓形成、组织修复与再生、促进卵巢囊泡成熟，并且参与血栓、炎症反应 和缺氧、缺血病理过程。 随着对VEGF基因功能的研究的不断深入，人们发现，VEGF除了上述功能以外， VEGF对炎症过程和凝血过程也有影响。有研究表明，血管内皮生长因子能诱导E．选 达，并能促进白细胞的黏附。VEGF也能通过调节组织型纤溶活化物(t．PA)的活化来促 进纤溶的发生。同时VEGF被认为是很多人类疾病如风湿性关节炎、癌症及炎症性肠 病等的病理媒介。近年来有报道说发现在严重性败血症／败血症性休克病人体内有高水 平的VEGF表达。然而，VEGF表达与凝血之间是否有直接联系目前尚不清楚。 本研究对VEGF是否直接参与凝血平衡的调节进行了探讨，为凝血性相关疾病的 治疗提供理论指导。 在研究中，我们首次在国际普遍使用的四环素可逆基因调节系统基础上，建立了 一个方便、有效的VEGF基因调节系统，成功地实现了对VEGF基因表达进行可逆性调节。 研究实验结果显示，当去掉四环素后，转基因鼠体内的重要组织器官如心、肝、肺及血 小板内的VEGF 去掉四环素时，转基因鼠体内的VEGF蛋白含量则下降到几乎无法检测。而当重新给予 四环素后，转基因鼠体内的VEGF蛋白含量逐渐恢复到正常水平。这些说明在转基因鼠 体内，我们已经成功的利用四环素实现了对VEGF基因表达的可逆控制。 为确定VEGF是否在凝血级联反应中发挥作用，我们检测了VEGF基因四环素可逆 控制转基因鼠出、凝血时间的变化，血红蛋白含量的变化，并建立了内毒素诱导的双转 基因控制鼠血液高凝状态的病理模型。研究结果表明，抑制VEGF的表达导致出、凝血 时间缩短及血浆TAT水平明显降低，说明VEGF在凝血级联反应中发挥调节作用，同时 提示VEGF在败血症中也发挥作用。 关键词：血管内皮细胞生长因子； 凝血级联反应；血液高凝状态；出血时间； 凝血时间 Ⅱ Abstract a molecularis Vascularendothelial which growthfactor(VEGF)isglycoprotein weight 40KD．Itisfirstidentifiedandcharacterizedasvascular factor mF)and permeability to survivalofendothelialcells． subsequentlyreportedpromoteproliferation，migration，and termed amemberofa of VEGF(alsoVEGF