糖尿病治疗药物.ppt

促泌剂作用机制—诱导胰岛素分泌 ①磺酰脲类药物与细胞膜结合，关闭ATP敏感的钾离子通道 ②细胞内钾离子外流受阻，细胞膜去极化 ③开放钙离子通道，细胞内钙离子增加 ④钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜，并释放胰岛素 磺脲类降糖药 第一代：甲磺苯丁脲 第二代：格列本脲 作用强，持续时间可达24小时，较易引起低血糖反应。 格列吡嗪 作用强度仅次于优降糖 ，有利于纠正脂质代谢紊乱 格列齐特 降糖作用较温和，改善异常血液流变学 格列喹酮 剂量范围大，不易引起低血糖，较为安全，适用于老年 糖尿病，糖尿病伴轻、中度肾功能减退者。 第三代：格列美脲 作用于SUR 64kDa受体，选择性更高，同时能改善胰岛 素抵抗 磺脲类使用注意事项 磺脲类药物与磺胺类药物存在交叉过敏现象 肝、肾功能不全慎用：加重低血糖发生 潜在心血管风险： UGDP前瞻性研究：饮食控制加固定剂量的甲苯磺丁脲治疗5-8年，患者的 心血管死亡率是单纯饮食治疗的2.5倍。 小剂量开始服用，一般建议早餐前30min给药，若漏服，下次使用前无需加大药物剂量 非磺脲类促泌剂 瑞格列奈和那格列奈 促进胰岛素第一时相分泌的恢复从而有效减低餐后高血糖 单独使用较少引起低血糖 可与其他口服降糖药物联合使用 92% 经粪胆途径排出，无肾毒性作用 欧洲药物评审委员会认定瑞格列奈是目前唯一可以在 “肾功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服药物 瑞格列奈(诺和龙)药代动力学 服药后时间(分钟) 0 100 200 瑞格列奈浓度 (mg/l) 25 20 15 10 5 0 300 400 起效时间为 0-30min 达峰时间为1h 半衰期约为1h 快速吸收、迅速起效、快速代谢 促泌剂不良反应 低血糖是严重不良反应 体重增加常见 胃肠道反应：腹痛、恶心、呕吐 血液系统：多为磺脲类药物。表现为贫血、血小板减少、白细胞减少、粒细胞减少 双胍类—二甲双胍 直接作用于糖代谢过程，不经胰岛β细胞起作用 促进葡萄糖进入肌肉组织酵解，对正常人不降低血糖 抑制肠道吸收葡萄糖 抑制糖异生及肝糖原的分解抑制糖元异生 增加靶细胞对胰岛素的敏感性 优点: 单用无低血糖反应，不增加体重。 肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物。 二甲双胍—作用效果 主要降低空腹高血糖为主 改善脂质代谢 不增加体重，可伴有体重轻度降低，可能与其轻度降低食欲有关 单用不易引起低血糖 双胍类—不良反应 胃肠道反应常见 乳酸酸中毒 双胍类—禁忌（或慎用） 双胍类过敏者 心力衰竭、心肌梗死或缺血者 肝、肾功能损害者 糖尿病并发急性并发症 血管造影前后48h暂停服用 维生素B12和叶酸缺乏未纠正者禁用 胰岛素增敏剂—药物 噻唑烷二酮类（TZD) 罗格列酮 吡格列酮 * 首 先 让 我 们 看 一 下 诺 和 龙 的 药 代 动 力 学 ： 诺 和 龙 起 效 时 间 为 0-30分 钟 ， 达 峰 时 间 为 1小 时 ， 足 见 其 起 效 迅 速 ； 诺 和 龙 的 半 衰 期 也 约 为 1 小 时 ， 足 见 其 代 谢 迅 速 。 诺 和 龙 这 种 快 速 吸 收 快 速 代 谢 的 药 理 特 点 ，确 保 患 者 在 进 餐 时 服 用 诺 和 龙 可 有 效 促 进 餐 时 胰 岛 素 分 泌 的 迅 速 增 加； 并 且 因 为 可 以 被 较 快 地 代 谢 ， 不 在 体 内 畜 积， 而 使 两 餐 间 无 药 物 的 持 续 刺 激 作 用 ， 胰 岛 素 分 泌 恢 复 到 餐 前 空 腹 水 平 。 从 而 模 拟 出 生 理 性 的 胰 岛 素 分 泌 应 答 。 糖尿病的治疗药物 华西医院临床药师中心 刘立立 本文档由医学百事通高端医生网提供 在线咨询医生网址： 内容 糖尿病简介 胰岛素简介 口服降糖药简介 新型降糖药 认识糖尿病 定义：糖尿病（DM）是一组由遗传和环境因素相互作用所引起的临床综合征，因胰岛素分泌不足或/和靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱，临床以高血糖为主要标志，久病可引起多个系统损害，合并多种慢性并发症，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。 糖尿病的分型（WHO，1999） 1型糖尿病：