成体细胞诱导产生多能干细胞的研究进展.pdfVIP

’^1』 。’。～。 置不．】=企综． 述 成体细胞诱导产生多能干细胞的研究进展 韩晓芳综述熊承良审校 近年来，利用特定的转录因子将体细胞诱导为诱导多能 LIF／Starts维持囊胚内细胞团和胚胎干细胞的多能性。体内 干(iPS)细胞的研究获得了突破性进展。iPS细胞技术是干细实验表明。Nanog基因缺陷的胚胎仅包含一些不能辨认的胚 胞研究领域的一次革命，不仅解决了胚胎干细胞来源引起的 外组织，而没有外胚层或胚外外胚层。小鼠的Nanog定位于 伦理问题，而且避免了细胞移植引起的免疫排斥作用。现就 成体细胞诱导产生iPS细胞相关的几种转录因子以及诱导方 人的Nanog基因在蛋白质水平上有68％的同源性，保守性最 法、如何提高诱导产生iPS细胞的效率以及iPS细胞临床应用强的是同源盒结构域。Nanog基因在胚胎干细胞、胚胎瘤细 前景等问题进行综述。 胞、胚胎生殖细胞中均有表达”．9J，实验证明其在成体组织中 一、干细胞多能性相关因子简介 (如心脏、肝脏、骨髓等)也有表达¨…。 2007年11月以来，研究人员发表了一系列体外诱导人类 4．so也Sox2在动物性别决定基因SRY发现后，科学家 box—contai- HMG 体细胞转变为多能干细胞的文章。美国和日本的研究小组分 又发现了新的基因家族Sox(sly—related 别利用慢病毒载体将Oct4、Sox2、C—myc、Klf4和Oct4、Sox2、 ning)。Sox基因家族中所有成员的共同特点是均含有一个与 Nanog、Lin28两套基因转入成纤维细胞，均获得类似胚胎干SRY相关且HMGbox同源的高度保守的HMG—boxDNA结 (ES)细胞的克隆。 1．Oct3／4 Oct3／4属于V类POU蛋白，它是参与调控胚胎发育的早期(桑葚胚、细胞团、上胚层)和生殖细胞中广泛 胎干细胞自我更新和维持全能性的最重要的转录因子之 表达，它对上胚层细胞维持未分化的状态有重要意义¨“。 5．Lin28 一L1．2J。同时也是体外建立iPS细胞的关键基因。Oct3／4一 Lin28大量存在于哺乳动物的未分化细胞中， 般在胚胎干细胞、胚胎生殖细胞和胚胎／生殖肿瘤细胞中呈阳 在Es细胞的分化过程中其表达逐渐下调。在体细胞重编程 性表达旧j。在成体细胞上也有表达，但是表达量较少，成体细 4种基 过程中，美国研究人员选择了Oct4、Nanog、Sox2、Lin28 胞上0ct3／4的表达可能与体细胞的克隆增殖能力有关M1。 因诱导小鼠成体细胞产生iPS细胞。但是后来进一步证实 Oct3／4的量决定着胚胎干细胞的多向分化潜能。2000年Ni- Lin28不是转化所必需的转录因子¨…，也不是维持iPS细胞 wa等1发现胚胎干细胞Oct3／4的mRNA表达水平下降到 多能性所必需的因素，iPS细胞中有一些克隆并没有发生 50％左右可触发细胞向滋养层细胞分化，表达水平增加