二苯甲酰甲烷对二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００７年６月； ２１（３）：２３５－２４０ ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００７　　Ｊｕｎ； ２１（３）：２３５－２４０ ·２３５· 二苯甲酰甲烷对二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用 王德伟，贾凤兰，阮　明，张宝旭 （北京大学公共卫生学院毒理学系，北京　１０００８３） 摘要：目的　研究二苯甲酰甲烷（ＤＢＭ）是否可以作 ＤＭＦ使用量逐年增加，ＤＭＦ中毒事故也屡见不鲜。 为预防和治疗二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）中毒的药物。 我们统计了９４年以来国内有关 ＤＭＦ中毒的报 －１ ［１－４］ 方法　采用ＤＭＦ（２．５ｇ·ｋｇ ，ｉｐ）致小鼠肝损伤模 告 ，共发生４０多起，中毒人数达８５３人，主要发 型。预防性给药时分别给小鼠ｉｇＤＢＭ２００，４００和 生在服装厂、皮革厂和化工厂等。急性ＤＭＦ中毒主 －１ －１ ８００ｍｇ·ｋｇ ·ｄ ，共５ｄ，ｄ４给药３０ｍｉｎ后，用 要表现为消化系统症状，以肝损害最明显，主要表现 ＤＭＦ染毒造模。治疗性给药时在ＤＭＦ染毒造模３０ 在血清谷草转氨酶（ｇｌｕｔａｍｉｃｏｘａｌｏａｃｅｔｉｃｔｒａｎｓａｍｉ －１ －１ ｍｉｎ后分别ｉｇＤＢＭ１００，２００和４００ｍｇ·ｋｇ ·ｄ ，共 ｎａｓｅ，ＧＯＴ）和谷丙转氨酶（ｇｌｕｔａｍｉｃｐｙｒｕｖｉｃｔｒａｎｓａｍｉ ２ｄ。染毒４８ｈ后，测定血清中谷丙转氨酶（ＧＰＴ）、 ［５］ ｎａｓｅ，ＧＰＴ）活性增高 ，血浆胆固醇增多，碱性磷酸 谷草转氨酶（ＧＯＴ）和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的活性。 酶活性增高和血浆胆碱酯酶活性轻度增高，肝细胞 留取肝脏组织，常规石蜡包埋切片，ＨＥ染色，光镜 ［６］ 脂肪变性和坏死 。由于ＤＭＦ中毒目前尚无特效 观察肝脏组织病理变化；制备肝匀浆，测定还原型谷 解毒剂，因此，开发能够拮抗 ＤＭＦ所致肝脏损伤的 胱甘肽（ＧＳＨ）和氧化型谷胱甘肽含量。结果　与 药物显得尤为重要。 正常组比较，模型组小鼠血清中ＧＰＴ，ＧＯＴ和 ＬＤＨ 甘草是一种传统的具有保肝活性的中药。近年 活性明显升高，肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏 来，在甘草中发现了二苯甲酰甲烷（ｄｉｂｅｎｚｏｙｌｍｅｔｈ 死；预防性和治疗性给予ＤＢＭ的各剂量组小鼠血清 ａｎｅ，ＤＢＭ）的几种衍生物。国内已经有 ＤＢＭ对 中ＧＰＴ，ＧＯＴ和ＬＤＨ活性与模型组比较显著降低， ［７］ ＣＣｌ等引起的化学性肝损伤作用的报道 ，但关于 ４ 肝脏组织病理损伤明显减轻，肝匀浆中ＧＳＨ含量升 ＤＢＭ对ＤＭＦ导致的肝脏损伤的保护作用至今未见 高。结论　ＤＢＭ对ＤＭＦ引起的小鼠急性肝损伤具 报道。本研究通过ＤＭＦ导致的急性肝损伤模型观 有明显的保护作用。 察了ＤＢＭ对ＤＭＦ引起的急性肝损伤的拮抗作用。 关键词：二苯甲酰甲烷；二甲基甲酰胺；急性肝损 伤 １　材料和方法 中图分类号：Ｒ９９４．３，Ｒ１３５ １．１　实验动物 文献标识码：Ａ 健康ＩＣＲ小鼠（清洁级）１１０只， ，起始体重 ♂ 文 章 编 号：１０００３００２（２００７）０３０２３５０６ ２２～２４ｇ，由北京大学医学部实验动物中心提供。 实验前５只一笼饲养３ｄ以适应环境。动物室和实 二甲基甲酰胺（Ｎ，Ｎｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ，ＤＭＦ） 验室温度为２１～２５℃，自动通风，明暗周期 １２ｈ／１２ 作为一种良好的有机溶剂，广泛应用于纤维、皮革、 ｈ，自由摄食饮水。饲料为北京大学医学部实验动物 染料及制药等工业生产中，随着现代工业的发展， 中心提供的普通饲料。 １．２　药品与仪器 收稿日期：２００６１２１４　接受日期：２００７０１２９ ＤＢＭ：ＡＣＲＯＳ公司提供（批号Ａ０１７９３４１０１），用 基金项目：北京市自然科学基金资助项目（７０７２０４２） 时以０．５％羧甲基纤维素钠（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ 作者简介：王德伟（１９７９－），男，硕士研究生，研究方向 为药物毒理学；张宝旭（１９５９－），男，教授，主要研究方向为 ｓｏｄｉｕｍ，ＣＭＣＮａ）配成均匀混悬液。ＤＭＦ：ＡＣＲＯＳ 毒理学。 公司提供（批号Ａ０１８５２２３０１），用生理盐水配制。还  原型谷胱甘肽（ｒｅｄｕｃｅｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＨ）：上海丽 联系作者　Ｅｍａｉｌ：ｂｘｚｈａｎｇ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　Ｔｅｌ： ０１０珠东风生物技术有限公司出品；氧化型谷胱甘肽 （ ·２３６· ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ　２００７　Ｊｕｎ；２１（３） （ｏｘｉｄｉｚｅｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＳＧ）：北京红星生化技术公 出现点状坏死灶定义为大体坏死。留取５０ｍｇ肝组 司出品