TMQF胶囊的临床前研究——生产工艺、质量标准和药效学研究.pdf

高效液相色谱法(HPLC)对方中君药白芍中的有效成分芍药苷进行含量测定分析 及方法学研究，规定TMQF胶迮中芍药苷的含量不低于0．5mg／g。通过与主药质 量相关的理化性质研究后，确定了质量标准中天麻素和大黄中的大黄素、大黄酚 及熊胆粉中熊去氧胆酸和鹅去氨胆酸的薄层色谱(TLC)鉴别；该方法稳定可行， 专属性强，可有效控制TMQF胶囊剂的质量；在对该制剂进行的6个月初步稳 定性试验中，各项指标均符合‘兑定，表明制剂是基本稳定的，为制定制剂的有效 期提供了科学依据。 对主要药效学研究和毒杞．试验进行研究，复制兔子不完全性脑缺血一再灌注 模型和大鼠缺血性中风模型逍行药效试验，结果显示：TMQF胶囊能增加兔脑基 础、缺血、再灌时的血流量；一低兔脑缺血一再灌注时脑组织含水量；降低兔脑 缺血一再灌注时脑组织MDA台量和增高SOD活力；预防性使用TMQF胶囊能显 著降低缺血性中风大鼠的中肛：!j数以及缺血性中风大鼠的CK值；并抑制缺血性 中风大鼠海马CA。区迟发性0经元死亡和大鼠实验性血栓形成。在急性毒性实 验中最大耐受量为64．89／kg，所用剂量为临床用药剂量的336倍，未显示明显 毒性。在长期毒性实验中大＆：：上续灌服TMQF胶囊60天(疗程的2倍)，无论 是高剂量(相当于急性毒性文!纠、鼠灌服最大耐受量的11％)，中剂量，还是低 剂量，血常规，肝肾功能的匕’．j结果，以及重要脏器心、肝、肾、脑病理组织学 检查与蒸馏水对照组比较均兀，j显的差异，未显示明显毒性。 关键词：TMQF胶囊，捉：j1[艺，质量标准，药效学 Studieson beforeclinicaltrial TMQFCapsule Major：Biotechnology U锄lle：ZhangXiao-Bing sor：Prof．He Supervi Jian—Guo ABSTRACT TMQF is fromancient researchwimmodem capsulegotten prescripton,and medicine is ofPaeonia Pall．Uncaria theory．Itcomposed lactiflora rhynchophylla diversicolor miltiorrhiza (Miq．)，Haliotis R成ve，Salvia Bge，Pheretimaaspergillum L．ere．Ithas effective effect (E．Perrier)，Rheum good palmatum therapy,protective andlittlesideeffectforacuteisehemic stroke， paralysis Inthis toestablishtheexlxaction paper,weemployedorthogonaldesign process standardand the and ofTMQFcapsule，establishquality investigatedstabilitygeneral of with‘‘the thenew TMQF methodof pharmacologycapsuleaccording drug’S