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替比夫定用时需防不良反应　39健康网社区 　　慢性乙型肝炎长期以来一直是困扰全球的健康难题。慢性乙肝需要长期抗病毒治疗，目前国内外《慢性乙肝防治指南》均认为慢性乙肝治疗的长期目标是：预防肝功能失代偿;减少和预防肝硬化和/或肝细胞癌的发生以及延长患者生存时间;短期目标是“双达标”，即一方面尽可能将乙肝病毒DNA抑制到检测不到的水平、一方面及早实现e抗原血清学转换。 ? 　　迄今为止，被国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准用于治疗慢性乙肝的核苷(酸)类似物有包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。其中，替比夫定不但在“双达标”方面更胜一筹，同时也具有良好的安全性，是上述四种药物中唯一的妊娠B级药物。 　　除了在“双达标”方面有良好表现之外，替比夫定在安全性方面也具有明显的优势。替比夫定的临床前安全性研究显示替比夫定无遗传毒性、致癌性和生殖毒性。 ? 　　在核苷(酸)类似物中，只有替比夫定被美国FDA列为妊娠B类药物，而拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦等药物均属于妊娠C级。在2008年最新的亚太地区《慢性乙型肝炎管理指南》中明确指出“若口服抗病毒药物的妇女发生怀孕，可继续使用妊娠B类药物”。 ? 　　临床上的应用经验证明，替比夫定是一种安全的药物。GLOBE研究显示，替比夫定组不良事件的发生率与拉米夫定组相似。发生率在5%以上的不良事件为上呼吸道感染、头痛、疲劳、鼻咽炎、血磷酸激酶(CK)升高、上腹痛、腹泻、恶心和头晕等。治疗52周时替比夫定组发生3—4级ALT升高的比率为4%，拉米夫定组为8%。3—4级CK升高的发生率，替比夫定治疗组为9%，拉米夫定治疗组为3%。而且绝大多数CK升高的患者无症状，在继续治疗的下一次随访时通常可明显降低。 　　CK升高是核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中的普遍现象，不同的临床研究结果显示拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。 ? 　　关于CK升高的意义有待进一步讨论。总而言之，替比夫定作为一种新型的核糖类抗病毒药物，临床前及临床研究均证实了它良好的安全性，副作用及不良反应少，显示出相当的优势。 （实习编辑：李杏） 什么是e抗原血清学转换？乙肝“大三阳”的儿童和成人经过免疫清除期后大部分进入病毒抑制期，e抗原转为阴性，e抗体出现，也就是“大三阳”转变成“小三阳”，成为非活动性乙肝病毒表面抗原携带者。在医学上把这一过程称为“e抗原血清学转换”。在这一阶段，病毒停止复制或很少复制，肝病进展基本停止，原有的肝损害逐渐恢复。免疫清除期发生和持续时间都是因人而异、不能预测的，甚至许多感染者对此毫无察觉。这种自愈情况随着感染时间的延长而增加。5年后有一半感染者病毒达到抑制，10年后这个数字上升到70%；在病毒被抑制后，少数感染者甚至可以完成清除病毒。所以，医生们把e抗原血清学转换作为目前抗病毒治疗的主要目标。但是，医生们也观察到，如果没有完全清除乙肝病毒，有些病毒抑制期的“小三阳”感染者体内的病毒可以再活动，导致疾病复发。复发的比例目前还不十分清楚，但一般认为不会超过20%。 如何计算HBV-DNA及其应用 DNA是科学计数法进行计算,几次方就是几个10相乘,例如4.36E+007就表示4.36×10[sup]7[/sup],也就是4.36乘以10 的7次方,数学含义就是4.36×10×10×10×10×10×10×10很显然,数值越小病毒越少HBV-DNA简介及临床应用价值：HBV-DNA称为乙肝病毒脱氧核糖核酸。乙肝病毒是一种部分双链DNA病毒，也就是说它的遗传物质是DNA，它载有病毒所有遗传信息，乙肝病毒靠它才可以复制、增殖、繁衍后代。研究证明，乙肝病毒的裸DNA(没有蛋白质包裹DNA)就有感染性，完成对宿主的侵袭，造成宿主体内出现完整的乙肝病毒颗粒。也就是说HBV-DNA相当于完整的乙肝病毒颗粒。因此，检测HBV-DNA是判断乙肝病毒有无复制的“金指标”。DNA的检测的目的主要是判断目前患者病毒复制程度的大小，也是传染性大小，尤其在判断乙肝的转归，以及用药前后的疗效的判断有很重要的作用，也是重要的用药指征之一，尤其是抗病毒治疗。现在这种基因的检测技术已经广泛的应用于临床。检测结果的临床意义参考：1、定性“＋”：阳性，体内病毒存在复制。对应于定量方式中HBV-DNA＞1x10E3 copies/ml。“－”：阴性，病毒的复制程度低于检测限。对应于定量方式中HBV-DNA＜1x10E3 copies/ml。2、定量（准确性较差，但精度较高。采用PCR聚合酶链反应，体外扩增）HBV-DNA定量单位在报告单上通常用“copies/ml”、“拷贝数/ml”或“IV/ml”表示，表示每毫升的血清或血浆中病毒基因组的个数，该数据越大，表明病毒在人体的复制