海鞘中抗肿瘤活性物质的研究概况.pdfVIP

维普资讯 王超杰 苏镜娱 (中山夫车 ，广 ，510275) 6砑 ， 摘要：海鞘的生理活性物质是海洋天然产物化学中引人注耳的研究领域之一。近年来，从海鞘中分离出许多 结构新颖、生理活性显著的新化台物，引起了有机化学家和药物学家等的日益重视。本文按酞、稠环芳香族生物 碱、脂肪族生物碱、多硫化物、大环内酯、萜类化合物等化学结构分类综述海鞘抗肿瘤成分的研究进展。 关I词‘ 洋雩 构’苎竖塑垦’分离 抗肿瘤鸡 1E 。 。 l 引言 自然界中已知有 1500余种海鞘，主要分布在热带和亚热带，我国南海有丰富的海鞘资源 。海 鞘化学成份的研究已有一段历史，但长期未受到重视。八十年代以来的研究表明，海鞘中含有许多 ∞叫黜=尊一一I=舭质黼性 结构新颖、生理活性 良好的化合物。这些生理活性化合物包括抗肿瘤活性物质，抗菌及抗病毒活性 物质，诱导肌浆网释钙物质，抑制钙词蛋白活性物质等。其中值得注意的是，由于海鞘一般不患瘤 ， 海鞘 已成为人类从海洋生物资源中寻找抗肿瘤物质的一个重要来源。在已从海鞘中分离出的强力 抗肿瘤物质中，以Rinehart等_l白海鞘Trididerontmasolidum 中得到的环肽DideminsA～C(1～3) 具有代表性，它们对 DNA和RNA病毒的增殖有抑制作用，对 白血病细胞和B16黑色素瘤细胞有 与 驹显著毒性。其中DidemlnB的活性最强，对 L1210白血病细胞的半抑制量仅为 0．001~g／mL，对感 染P388白血病和黑色素瘤的小 白鼠有延长寿命的效果(199％和 160％)，Didemin13是海洋天然有 龋展 机物中第一个获准进行临床实验的抗癌药物候选体。 近年来，海鞘化学成分研究进展 已成为定期进行的海洋天然产物 回顾 中必不可少的一部 分_2J。Kohayashi及Davldson[也有有关的综述报道。本文则主要按化学结构介绍海鞘中抗肿瘤 活性成分的研究概况，并涉及有关的生理活性结果。 2 肽 肽是海鞘的重要代谢物 ，大多数是环肽。自从引人注目的DideminsA～C结构确定之后，又相 继发现了DideminsD～Y(4～7)。它们具有相同的环肽骨架，但在侧链上有明显的区别L4J。Rine— hart通过对Didemins上的氨基或羟基进行化学修饰来研究构效关系，结果发现当侧链较长或氨基 乙酰化时，细胞毒性得到提高；而当羟基也被酰基化时，细胞毒性下降5。 从Lisoscliumpatella[6J中分离出了许多具有新佣链的环肽，如 Lisosclinamides(8)和Ulithiacy． clarnide(9)。它们共同的结构特征是都含有噻唑(或噻唑啉)和 曝唑啉。从生源途径考虑：噻唑(或 噻唑啉)可能是由半胱氨酸提供氨基和巯基，与另一分子氨基酸的羧基关环缩合而成；而曝唑啉则 可看作 由苏氨酸与另一分子氨基酸经类似方式形成。化合物 9的二硫桥则暗示胱氨酸的存在 。一 1995—12—02收稿，1996—05—20修回。 国家自然科学基金资助课题。