噁唑-苯甲酰胺类FtsZ受体抑制剂的3D-QSAR研究.pdfVIP

第27卷第6期 化 学 研 究 与 应 用 V0】．27．NO．6 2015年 6月 ChemieM ResearchandApplication June，2015 文章编号 ：1004—1656(2015)06—0803-06 嗯唑一苯 甲酰胺类 FtsZ受体抑制剂的 3D—QSAR研究 张志华 ，王 健 ，蔡 东 (1．辽宁工业大学化学与环境工程学院，辽宁 锦州 121001； 2．沈阳药科大学制药工程学院，辽宁 沈阳 110016；3．辽宁医学院药学院，辽宁 锦州 121001) 摘要：FtsZ蛋白和细菌的繁殖过程有关，是药物设计理想的靶点。本文采用 Syby1分子模拟软件，利用比较分 子场方法(CoMFA)及 比较分子相似性指数的方法 (CoMSIA)对已报道的33个嚼唑-苯甲酰胺类 FtsZ受体抑 制剂进行了分析 ，建立了三维定量构效关系 (3D．Qsra)模型。CoMFA模型的交互验证系数 q为0．619，线性 回归系数r2为0．988；CoMSIA模型的q为0．633，r2为0．936。模型具有较好的预测能力 ，为今后嗯唑一苯甲 酰胺类化合物的设计和改造提供了理论依据。 关键词：丝状温度敏感蛋白Z；3D—QSAR；分子对接；嗯唑 ·苯胺衍生物 中图分类号：0626．2 文献标志码：A 3D-QSARofnoxazole-benzamidederivativesasFtszinhibitors ZHANGZhi．hua ，WANGJian ，CAIDong (1．SchoolofchemicalandenvironmentalEngineering，LiaoningUniversityofTechnology，Jinzhou12100，China； 2．SchoolofPharmaceutical Engineering，ShenyangPharmaceutical University，Shenyang110016，China； 3．CollegeofPharmacy，LiaoningMedicalUniversiyt，Jinzhou12101，China) Abstract：FtsZ involved inbacteriacellproliferationprocessingwasan idealtargetfordrugdesign．In thisstudy，33oxazole— benzamideinhibitorsofFtsZwereanalyzedusingthecomparativemolecularfieldanalysis(CoMFA)andcomparativemoleculrasim- ilariytindicesanalysis(CoMSIA)protocolsinSyby1．Thecorrespondingthree—dimensionalqunatitativestructure—activityrelationship (3D-QSAR)modelswerebuilt．TheCroSS—validatedcorrelationcoefficient(q)andthecalibratedcorrelationcoefficient(r2)were 0．619，0．988respectivelyforCoMFA．Theq ，r2ofCoMSIA were0 ． 633，0．936．Thegoodpredictive3D-QSARmodelsmightpro- videsignificanttheoreticalofundationofrdesigningHove1oxazole．benzamideinhibitors． Keywords：filamentoustemperature·s·ensitiveproteinZ；3D·QSAR；moleculardocking；oxazole—benzamidederivatives 丝