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应用PBTK-TD模型研究毒死蜱经口重复染毒幼年大鼠的毒代动力学及毒效应学.pdf
技术与方法 Vol.27 No.5 Sept. 2015
应用PBTK/TD Toxicokinetics and
模型研究毒死蜱 toxicodynamics in juvenile rats
经口重复染毒幼年 following repeated oral exposure
大鼠的毒代动力学 to chlorpyifos by using
及毒效应学 PBTK/TD model
姚欣雅，赵敏娴，曹正颖，王灿楠*
YAO Xinya，ZHAO Minxian，CAO Zhengying，WANG Cannan*
（东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点
(The Key Laboratory of Medical Engineering Environment, Nutrition
实验室，东南大学公共卫生学院营养与食品卫生
and Food Hygiene Department, School of Public Health,
系，江苏 南京 210009）
Southeast University, Nanjing 210009, Jiangsu, China)
【摘要 】目的： 应用PBTK/TD模型研究幼年大鼠经口重复暴露毒死蜱(CPF)的毒代动力学及毒效应学。方法：21日龄雌性SD大鼠按
体质量随机分成对照组、1.0、2.5、5.0、10.0和15.0 mg/kg毒死蜱剂量组，每天1次，连续灌胃10 d，在第3、6、10和11天收集血清
和大脑皮质，测定血清CPF和3，5，6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度、血清和皮质的乙酰胆碱酯酶活力(AChE)活力；收集第3、6和11天
的尿液，测定尿液TCP累积量。在幼年大鼠毒死蜱经口暴露PBTK/TD模型中输入暴露条件，模拟各个指标的时量变化曲线。结
果：以24 h为1个周期，每次染毒后血清CPF和TCP浓度随时间的增加先上升后下降，与对照组间的差异具有统计学意义(P0.05)。
血清和皮质AChE活力随时间亦呈周期性变化，均随着染毒剂量的增加而减小，具有统计学意义(P0.05)；而在停止染毒后第1天，
血清AChE活力显著恢复，具有统计学意义(P0.05)。结论：毒死蜱在重复染毒时，毒代谢动力学与毒效应学指标均呈周期性变
化，其持续暴露会使血清和大脑皮质AChE维持在一定的抑制水平，停止暴露后可显著恢复。
【关键词 】毒死蜱；PBTK/TD模型；重复经口暴露；毒代动力学；毒效应学
中图分类号：R394.6 文献标志码： A 文章编号： 1004-616X(2015)05-0386-08 doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2015.05.013
【ABSTRACT 】OBJECTIVE: To describe the characteristics of toxicokinetics and toxicodynamics of chlorpyifos
(CPF) in juvenile rats
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