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磁化PEG-PCL纳米胶束研究课程.ppt

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恶性肿瘤治疗现状 癌症,也称恶性肿瘤,严重威胁着人们的生命健康,据世界卫生组织(WHO)统计,全世界每年新发病例约1000万,死亡约700万。WHO认为21世纪癌症是人类的“第一杀手”。 恶性肿瘤的治疗方法 载有超顺磁性铁氧化物(SPIO)的聚合物胶束 Fe3O4纳米尺寸及其分布分析 ——TEM Fe3O4结构研究 ——XRD和电子衍射 Fe3O4磁学性能——磁滞回线 * * 磁化PEG-PCL纳米胶束研究 答辩人:刘春桃 导 师:帅心涛教授 内容概要 致 谢 实 验 总 结 实 验 讨 论 实 验 部 分 背 景 介 绍 常规的用药方式对非癌组织损伤 很大,其毒副作用往往使肿瘤治疗中 断或失败。为提高药物在病灶处的有 效浓度和有效停留时间,同时减少非 癌组织的毒副作用,人们正致力开发 新的药物治疗方式—— 靶向治疗。 化学药物疗法 外科手术疗法 免疫疗法 放射疗法 组成:嵌段共聚物胶束;超顺磁性纳米材料(SPIO); 靶向分子。 以嵌段共聚物胶束为骨架材料: 胶束粒径(10~200nm)适中,长的体内循环时间, 高的稳定性,表面修饰 以超顺磁性铁氧化物(SPIO)为磁性材料: 载有超顺磁性铁氧化物(SPIO)的聚合物胶束——优势 无毒,粒径小(20nm),不易引起免疫反应,能安全排 出体外,高的磁导率,具有超顺磁性,亲/疏性自由可调 SPIO、抗癌药物与聚合物胶束通过物理作用包埋: 按需自由调控,对其载体粒径、磁粉含量、化疗 药物含量、释药速率等进行有效设计 PEG-PCL结构: 聚ε-己内酯(PCL)特点:具有优良的药物透过性、优异的生物可降解性和生物相容性,被美国FDA组织批准在人体内使用。 聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL) 聚乙二醇(PEG)特点:有优异的亲水性、无毒、无免疫原性,最终可通过肾排出,被美国FDA组织批准在人体内使用。 PEG-PCL:材料的亲/疏水性和降解速率可控,能进一步提高 对疏水性抗癌药物和SPIO的负载和控制药物的释放行为。 论文研究内容—— 磁化PEG-PCL纳米胶束 不同纳米粒径的SPIO的合成与表征 NH2-PEG-PCL的合成与表征 磁化PEG-PCL纳米胶束及其性能研究 本文使用Sun等人发明的方法,高温合成6nm、8nm、10nm、12nm、14nm 和 16nm 的Fe3O4。合成工艺流程如下: (1)6nm晶种合成 (2)晶种增长过程 实验部分——SPIO的合成 注释:Fe(acac)3乙酰丙酮铁 ; 1,2-RCH(OH)CH2OH 1,2-十六二醇 ;RCOOH 油酸 ; RNH2 油胺 。 本实验中,NH2-PEG-PCL的合成,是先通过阴离子开环聚合合成特定分子量的烯丙基聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物 (Ally-PEG-PCL),再以Ally-PEG-PCL形成的胶束在水溶液中与2-巯基乙胺进行自由基加成反应,合成NH2-PEG-PCL。 合 成 方 案 Ally-PEG-PCL的合成 Ally-PEG-PCL的水相加成 实验部分——NH2-PEG-PCL的合成 Scheme 1 Formation of Ally-PEG-PCL 实验部分——NH2-PEG-PCL的合成 Scheme 2 Radical Addition of NH2CH2CH2SH to Ally-PEG-PCL 实验部分——NH2-PEG-PCL的合成 超声乳化 二 次 去 离 子 水 SPIO和NH2-PEG-PCL的THF溶液 溶液 挥发 聚合物胶束 Figure 1 Formation of SPIO-loaded micelles 装载SPIO的NH2-PEG-PCL的胶束采用挥发法制备 实验部分——磁化PEG-PCL纳米胶束制备 结果讨论——SPIO的表征 Figure 2 TEM images of 6nm (left) and 16nm (right) Fe3O4 nanoparticles 平均粒径为6.7nm 平均粒径为14.1nm SPIO的表征——TEM Figure 3 X-ray diffraction patterns of Fe3O4 nanoparticle assemblies (in black) that from the referenced literature (in red) 黑色曲线是14nm的Fe3O4粒子聚集体的X射线衍射图,各个衍射峰值与标准的Fe3O4粉末X射线衍射峰值相匹配,也与文献上的图形(红色曲线)接近。该衍射线的宽化主要可能是由微晶尺寸(10-100nm)引起的相干衍射和点阵

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