血管钙化的调控因子.pdfVIP

2015，Voll7，N。·8 5年8月第17卷第8期ChinJC-eriatrHeartBrainVesse[Dis，Aug ．882． 中华老年心脑血管病杂志201 ．综述． 血管钙化的调控因子 马清华，刘玉秀，申红远，白静，王禹 关键词：骨形态发生蛋白质类；肌细胞，平滑肌；糖尿病；冠状动脉疾病 sclerosis)，心脏瓣膜亦容易钙化，这两个部 血管钙化在老年人和多种病理状态下很常见，如终末期 (M0nckeberg’S 肾病、糖尿病等。它可导致管壁顺应性降低、僵硬度增加、斑 位的钙化与老年、糖尿病与尿毒症有关。血管钙化研究领域 块破裂风险增加、血栓易于形成，最终促使一系列心血管疾 的突破性进展是将其和骨发生和骨代谢联系起来，因为两者 病发生。然而血管钙化一直以来被简单认为是伴随衰老出 有相似的机制。内皮细胞、问充质细胞、造血细胞在各种机 现的被动的结果。越来越多的证据显示，血管钙化是一个主 械、炎症、代谢、骨形态发生信号的刺激下发生成骨反应，导 动的、可调控的过程，主要是促钙化因素和钙化抑制因素的 致骨骼矿化，如果这个过程发生在动脉血管壁，就能导致动 竞争失衡。同时血管钙化是一般人群和糖尿病及终末期’肾 脉钙化的发生。随着社会进入老龄化以及生活条件明显改 病患者的强烈的心血管事件预测因子。但是血管钙化确切 善所致代谢性疾病在人群中蔓延，血管钙化带来的临床负担 的分子和细胞机制仍然没有阐明，我们重点关注骨形态发生 将越来越重【“。 蛋白(bonemorphogeneticproteins，BMP)在血管钙化中的作2血管钙化的机制 用及其最新研究进展。BMP在骨形成和血管钙化中发挥重 在过去的20年，血管钙化的概念在不断更新。既往认 要的调节作用，BMP2是BMP家族中研究的最多的促进血为血管钙化是由于身体钙磷代谢失衡，在各种促钙化因素作 管钙化的分子，其通过诱导血管平滑肌细胞(vascular用下钙盐沉积于细胞和组织问的被动过程，其作为与组织、 smoothmuscle cells，VSMC)向成骨样细胞转分化，或是诱器官老化伴行的退行性病变的一种病理生理现象。近年来 导VSMC发生凋亡，从而导致血管钙化的发生。BMP家族血管影像学和细胞生物学研究表明，血管钙化的形成过程是 J。 另一个成员BMP7，与BMP2相反，抑制血管钙化的发生，一个与骨发育相似的、主动的、高度可调控的生物学过程[5 BMP7是骨骼重构和血管平滑肌表型的重要调控分子， 对人和动物钙化血管进行病理分析，发现其核心结合因子r1 BMP7可以逆转慢性肾脏病的血管钙化，并且降低血磷水 homeobox 平。BMP和血管钙化关系密切，阐明其在血管钙化中的具 2)基因以及软骨细胞转录因子Sox9等与成骨密 体分子机制对寻找干预血管钙化的靶点有一定的应用前景 切相关的分子表达增加[6]。钙化的血管也高表达骨基质蛋 和临床意义。 白，骨基质蛋白是骨发生和软骨发生的标记性分子。大量研 1血管钙化概述 究发现血管钙化和骨形成过程有着一定的相似之处。已经 大多数60岁以上的老年人在主要的动脉管壁都有逐渐 明确有两种类型的成骨过程：软骨内成骨，包括软骨和软骨 加重的钙盐沉积[1]。血管钙化降低了主动脉和外周动脉的