清消三热饮治疗糖尿病心肌病机理的研究.pdf

摘 要 目的：观察清消三热饮对糖尿病心肌病的影响，并探索其作用机理。 方法：在小剂量链脲佐菌素损害大鼠胰岛13细胞的基础上，加喂高糖高脂饮食， 造成大鼠一2’型糖尿病心肌病模型，观察清消三热饮对模型动物的作用：(1)体重、心 脏／体重；(2)血液生化指标：大鼠空腹血糖及糖耐量、血清总胆固醇、甘油三酯、高 密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胰岛素抵抗指数、葡萄糖利用率(GIR)；(3)高敏C反 应蛋白及血清脂联素；(4)心肌病理组织学和超微结构；(5)对造模动物心肌凋亡的 影响；(6)对心肌葡萄糖转运蛋白(GluT4)基因表达的影响。在此基础上，探索清 消三热饮作用机理。 结果： (1)大鼠造模后，模型组大鼠的体重、空腹血糖、血脂谱、空腹胰岛素水平、胰 岛素抵抗指数(HOMA．瓜)、血清脂联素和高敏C反应蛋白与正常组比较，均有显著 性差异，说明造模成功。 (2)清消三热饮能降低糖尿病心肌病大鼠体重、空腹血糖，与糖尿病心肌病模型 组相比，均具显著性差异。 (3)治疗2周后清消三热饮中剂量组、清消三热饮低剂量组、二甲双胍组总胆固 醇下降与治疗前比，有显著性差异p0．05；治疗4周后清消三热饮组及二甲双胍组 胆固醇进一步下降，与治疗前比均有显著性差异p0．05；与糖尿病心肌病模型组比 有显著性差异p0．05。说明清消三热饮能够降低糖尿病心肌病大鼠血液中胆固醇含 量；治疗2周及4周后清消三热饮三组及二甲双胍组大鼠甘油三酯均显著下降与糖尿 病心肌病模型组比，有显著性差异p0．05，其中清消三热饮低剂量组与治疗前比有 显著性差异p0．05，说明清消三热饮能够降低糖尿病心肌病大鼠血液中甘油三酯含 量；治疗4周后清消三热饮三组及二甲双胍组LDL．C均下降，与糖尿病心肌病组比 有显著性差异p0．05，并且清消三热饮低剂量组能够升高HDL．C与糖尿病心肌病模 型组比，差异有显著意义p0．05。 (4)治疗后2周及4周清消三热饮高剂量组、清消三热饮中剂量组、清消三热饮 低剂量组及二甲双胍组胰岛素抵抗指数均下降与治疗前比较差异有显著性p0．05， IV 与糖尿病心肌病模型组比，有显著性差异p0．05；治疗4周后清消三热饮高剂量组、 清消三热饮中剂量组、清消三热饮低剂量组及二甲双胍组葡萄糖利用率与糖尿病心肌 病模型组比，有显著性差异p0．05，说明清消三热饮能够改善胰岛素抵抗，增加糖 尿病心肌病大鼠葡萄糖利用率。 (5)治疗后2周及4周消三热饮高剂量组、清消三热饮中剂量组、清消三热饮低 剂量组及二甲双胍组高敏C反应蛋白均呈下降趋势，清消三热饮中剂量组与治疗前 比，有显著性差异p0．05，说明清消三热饮能够适度降低炎症因子；糖尿病心肌病 各组大鼠血清脂联素与正常组比，有显著性差异，治疗4周后消三热饮高剂量组、清 消三热饮中剂量组、清消三热饮低剂量组及二甲双胍组血清脂联素均呈现增加趋势与 糖尿病心肌病模型组比，差异有显著性，其中清消三热饮中、高剂量组与治疗前比， 差异具有显著性，说明清消三热饮能够增加糖尿病心肌病大鼠血清脂联素的表达。 (6)通过观察对造模大鼠心肌细胞凋亡的影响，结果表明，造模大鼠阳性染色细 胞数最多，正常对照组阳性染色细胞数目最少，两组比较有统计学意义，清消三热饮 低剂量组阳性染色细胞数量较多，与模型组比较无统计学意义，二甲双胍组、清消三 热饮高剂量组与清消三热饮中剂量组阳性染色细胞数较糖尿病组明显减少，有统计学 意义。 (7)糖尿病心肌病大鼠心肌病理组织学检查结果表明，光镜下HE染色可见正常 对照组大鼠心肌细胞排列整齐致密，结构清晰，细胞间质较少，可见少量成纤维细胞。 模型组大鼠心肌细胞排列紊乱、心肌细胞肥大、扭曲，细胞间隙增大，‘间质及血管周 围细胞外基质积聚和胶原成分增多、间质纤维化明显；治疗组示示心肌纤维排列稍紊 乱，核偏大，间质无明显淋巴细胞浸润。 (8)糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构观察结果表明，电镜可见正常组大鼠心肌细 胞排列整齐，密集，细胞连接清晰，细胞核呈卵圆形，胞浆内可见大量的结构正常的线 粒体和糖原，造模大鼠心肌细胞线粒体肿胀、扩张，肌丝溶解、断裂，闰盘间歇显著 扩大，核肿胀、染色质边集。造模大鼠心肌细胞排列紊乱，线粒体增多、肿胀，基质 溶解，消失，呈空泡化，可见指纹状线粒体。清消三热饮各给药大鼠均有不同程度的 改善。