胺基萘醌及其萘醌苯并二氮卓类衍生物的合成方法的研究.pdf

摘要 摘要 2一硝基苯胺一l，4一萘醌类衍生物由于硝基的强吸电性使硝基苯胺的亲核性减 弱，不能通过经典的加成一氧化或加成一取代的方法合成得到。单胺基萘醌的胺化 反应由于第一个胺基的钝化作用使第二个胺基的引入也受到很大的限制，故二胺 基萘醌类衍生物也难以得到。 近年来过渡金属催化下的卤代芳烃与胺的偶联反应所取得的巨大的进展为 我们合成各种单胺基及二胺基取代的1，4一萘醌类化合物提供了新的启示，那就 是采用过渡金属催化来实现萘醌的胺基化。 本文首先使用PdCl2(dppf)为催化剂，DPPF为配体，叔丁醇钠为碱，在甲苯 中80℃条件下成功的合成了结构新颖的2一硝基苯胺-3-氯一1，4一萘醌类衍生物， 并以副产物的形式得到相应的2，3一二硝基苯胺一1，4一萘醌类衍生物。 然后试图采用过渡金属催化的方法完成2一胺基-3-氯一1，4一萘醌与各种胺的 偶联反应。先对催化剂及配体进行了筛选，找出有效的催化剂PdCl2(dppf)及配体 DPPF。然后使用有效的催化剂及配体对反应的各个原料的用量、溶剂、温度等 因素进行一一考察，得出最佳反应条件。在最佳反应条件下考察了各个底物的取 代基效应的影响，建立了系统的方法论，合成了大量2，3一二胺基一1，4一萘醌类衍 生物，并对它们进行抗肿瘤活性筛选。 最后，二胺基萘醌类化合物与各种醛在三氟化硼乙醚的存在下进行 类衍生物。反应对芳香醛和脂肪醛都具有较高的收率，较高的区域选择性。 一应用中所适用的醛大都局限于甲醛。以活化的芳环上联有芳香胺的化合物为底 物，与醛缩合再分子内环化在经典的P．S反应中不常见。 关键词：抗肿瘤；胺基萘醌；过渡金属催化；碳氮键偶联：Pictet-Spengler反应； 苯并二氮卓 ABSTRACT ABSTRACT failedtObeobtained theclassical 2一州itroaryl)amino一1，4一naphthoquinonesthrough routesto duethe nitro the stronglyelectron—withdrawinggroup，whichdeactivating abilityof the nitro anilines． of nucleophilic Synthesis Vla the of reaction 2,3一diamino·1，4-naphthoquinonescoupling withaminesarelimitedbecauseofthe mono-aminonaphthoquinones deactivating effectofanaminosubstituentto additionofasecondamino nucleophilic group． The transitionmetal aminationof halideshasbeen catalyzed aryl developedrapidly inthe few andhas tObea methodforthe of past years been powerful s