DNA修复基因XPG+C46T单核苷酸多态性和结直肠癌预后相关性的研究.pdfVIP

目 录 一、摘要……………………………………………………………………1 (一)中文摘要…………………………………………………………l (二)英文摘要………………………………………………………4 二、正文……………………………………………………………………7 (一)日{』舌…”…一……………一…………”…“一”………一一………’7(一)前言……………·………………………………………………··7 (二)材料与方法………………………………………………………8 (三)结果……………………………………………………………11 (四)讨论……………………………………………………………15 (五)结论……………………………………………………………21 (六)参考文献………………………………………………………22 三、文献综述……………………………………………………………25 (一)综述…………………………………………………………25 (二)参考文献………………………………………………………34 四、致谢…………………………………………………………………38 DNA修复基因XPGC46T单核苷酸多态性 与结直肠癌预后相关性研究 硕士生姓名： 张力维 指导教师： 陈雅敏教授 指导小组： 刘基巍教搬 专业’名称： 肿瘤学 摘要 目的：大肠癌包括直肠癌和结肠癌，是常见的恶性肿瘤，近年来我国大肠癌 的发病率增长迅速，提高治愈率、减少复发和延长生存期是晚期结直肠癌治疗的 研究热点，随着奥沙利铂等新药在临床广泛应用，晚期结直肠癌的近期有效率及 生存期均得到了显著的提高。但对肿瘤患者的个体而言，患者对铂类药物的敏感 性存在显著的个体差异。影响患者对铂类敏感性方面占主导地位的是DNA修复基 excision 因，核苷酸切除修复(Nucleotide 径之一，与铂类药物敏感性关系密切。在结直肠癌中核苷酸切除修复途径的单核 nucleotide 苷酸多态性(Single 关注，并且各项研究之间的结论不一致，因此检测出能够预测铂类药物治疗结直 肠癌患者疗效的预测指标有重要的临床意义。ERCC5(ExcisionCROSS repair 5)又称XPG(Xeroderma group complementation pigmentosumpomplementarygroup G)，是NER修复途径的关键因子之一。但目前对XPG基因多态性与铂类药物敏 感性及预后的相关报道尚不多见。鉴于以上研究结果，本实验通过研究DNA修复 基因XPGC46T单核苷酸多态性与晚期结直肠癌患者接受以奥沙利铂为基础，联 Folinate，CF) 生化调节，即FOLFOX4方案化疗的关系，进一步研究XPG不同基因型单核苷酸 to 多态性与晚期结直肠癌患者化疗后疗效及疾病进展时Ih-J(TimeprogressionTTP) 的相关性。 患者71例，其中男性47例，女性24例；结肠癌患者34例，直肠癌患者37例： 肝脏转移癌患者25例，肺脏转移癌患者13例，腹部淋巴结转移癌患者33例；患 者年龄在30．79岁之间，中位年龄为61岁。71例IV期结直肠癌患者接受奥沙利 Folinate， CF)生化调节治疗，即FOLFOX4化疗方案，所有病例均按照每2周为1周期， 完成4-6周期化疗后评价疗