MMP-9、ALDH1和BRMS1和乳腺癌干细胞侵袭性和转移能力的研究.pdf

目 录 一、摘要……………………………………………………………………1 (一)中文摘要…………………………………………………………1 (二)英文摘要………………………………………………………3 OOO………………………6 二、正文……………………………………OOO OOO OOOOOOO O……………………………6 (一)前言……………………O (二)材料与方法………………………………………………………7 (三)结果……………………………………………………………12 O O OO O……20 (四)讨论…………………………………………………O OOOOODOO………………………OOOOOOOOOODOOOO…………25 (五)结论……O O OOOOOO O……………………………………………26 (六)参考文献…O 三、综述…………………………………………………………………29 (一)综述…………………………………………………………29 (二)参考文献………………………………………………………38 四、致谢…………………………………………………………………43 移能力的研究 硕士生姓名：牟秋菊 指导教师：李连宏教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘要 研究背景与目的：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病原因比较复杂，发病 机制还不是很清楚。在全身各种恶性肿瘤的的发病率中乳腺癌占7．10％，并呈现出年 轻化的趋势，严重威胁女性的身心健康。目前很多研究认为，肿瘤的发生与干细胞 突变有关，是一种干细胞疾病。干细胞具有自我更新和分化的能力，与正常干细胞 相比，肿瘤于细胞除了具有自我更新与分化的能力外，还有更强的致瘤性和抗凋亡 性，并且与肿瘤的转移密切相关。在乳腺癌发展过程中，转移是导致乳腺癌患者死 亡的最重要原因之一，乳腺癌干细胞的高转移性越来越受到人们的重视，然而其发 生机制还不是很清楚。基质金属蛋白酶(matrix 9，MMP-9)是基 metalloprotein—ases 质金属蛋白酶家族中最重要的一员，在许多肿瘤组织均发现MMP．9的表达。许多细 胞外基质成分(如Ⅳ型胶原等)都可以被MMP．9所降解，其结果会有利于肿瘤细胞 isoform l，ALDHI)早期在干细 的侵袭和转移。乙醛脱氢酶1(AldehydeDehydrogenase 胞中表达，其主要功能是催化乙醛变为乙酸，ALDHI表达阳性的细胞能表现出肿瘤 干细胞的特性，可以分化成乳腺各种腺上皮和肌上皮，有自我更新和分化的潜能。 目前已经被公认为乳腺癌干细胞标记物，有研究发现ALDHl高表达的乳腺癌其预后 cancermetastasis 不良。乳腺癌转移抑制因子1(breast 的抑制乳腺癌细胞的转移的能力，但是对肿瘤细胞的增值影响很小，目前己知参与 多种恶性肿瘤的侵袭转移的调控。 本文通过应用CD44和CD24分选出乳腺癌干细胞 亚群，同时检测干细胞亚群和乳腺癌组织