黄芩苷对DN进展期大鼠的治疗作用及对肾脏微环境的影响.pdfVIP

DN成模大鼠根据其体重、血糖、尿肌酐、尿蛋白等指标配对分为3个组，即模 型组、黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组。3组大鼠进行组间比较，体重、血糖、尿 肌酐、尿微量蛋白的差别均无统计学意义，P0．05。以上指标相差较远而无法配对 的大鼠不参加实验。最后参加实验的大鼠为：正常对照组5只，模型组、黄芩萤低剂 量组、黄芩苷高剂量组各7只。各组大鼠控制食物量259／只／天，自由饮水。正常组 大鼠不予处理；模型组大鼠腹腔注射注射用水lml／只／天；黄芩苷低剂量组大鼠腹腔 天。治疗6周后，检测各组大鼠体重、血糖、尿肌酐、血肌酐、尿蛋白，进行治疗前 后对比及组间对比，观察疗效。 1．3黄芩苷改善DN大鼠肾脏结构实验 动物分组及治疗情况同前。治疗6周后，各组大鼠肾脏称重，取数条皮质固定于 3％戊二醛固定液中做电镜检查，其余肾组织固定于10％福尔马林固定液中进行病理检 查，观察疗效。 1．4黄芩苷调节DN大鼠肾脏局部生物活性物质实验 动物分组及治疗情况同前。治疗6周后，取各组大鼠血液及肾脏，放射免疫法检 测AngⅡ，免疫组织化学方法检测TGF-Bl、NF一始含量及PKC活性。 1．5黄芩苷干预DN大鼠肾脏氧化应激反应实验 动物分组及治疗情况同前。治疗6周后，取各组大鼠肾脏，部分肾组织匀浆后检 测相关抗氧化酶SOD、GSH-PX。 2结果 2．1DN大鼠模型的建立 DN大鼠体重减轻、血糖升高、尿蛋白增多，与正常组比较，差异有统计学意义， 期。 2．2黄芩苷改善DN大鼠肾功能实验 DN大鼠经黄芩苷治疗后，低、高剂量组血糖下降，与模型组之间差别有统计学 意义，P0．05；但两组血糖仍高于正常对照，与正常组比较，差别也有统计学意义， P0．05；其中以低剂量组降糖作用较好。低、高剂量组体重增加，与模型组比较差 别有统计学意义，PO．05；与正常组的体重差别也有统计学意义，这是由于治疗前 DN各组与正常组之间已有体重差异所致。但治疗期间低、高剂量组体重增加的幅度与 正常组相近，差别无统计学意义。低、高剂量组尿蛋白减少，与模型组差别有统计学 意义，P0．05；其中低剂量组与正常组之间差别无统计学意义，高剂量组与正常组 之间差别有统计学意义。说明低剂量组降低尿蛋白作用较好。模型组尿肌酐排泄量降 低，与正常组比较差别有统计学意义，P0．05。低剂量组尿肌酐升高，与模型组比 II 较差别有统计学意义，P0．05；而高剂量组尿肌酐与治疗前无明显区别，与模型组 酐比较结果显示，DN三组血肌酐与正常组比较差别均有统计学意义，说明有代谢产物 在体内潴留，其中低剂量组血肌酐值较低，与模型组比较差别有统计学意义，P0．05： 与高剂量组比较差别亦有统计学意义，P0．05。高剂量组血肌酐值和模型组差别无 统计学意义，P0．05。 实验结果显示，黄芩苷可部分降低血糖，改善DN大鼠肾脏排泄功能，低剂量组 疗效优于高剂量组。 2．3黄芩苷改善DN大鼠肾脏结构实验 DN大鼠经黄芩苷治疗后，低、高剂量组肾指数减少，与模型组比较差别有统计 正常组。说明黄芩苷可部分减轻DN大鼠肾脏肥大。镜下观察，低、高剂量与模型组 比较，肾小球增大情况减轻，PAS染色阳性物质面积减少，FN、Ⅳ一c表达减少，电镜 可见基底膜增厚情况减轻，损伤的足细胞修复，部分区域可见正常足突排列；肾小管 上皮仍可见细胞水肿，肾小管Ⅳ一c表达减少；间质纤维化及炎细胞浸润减轻。数据统 计显示，低、高剂量组肾小球PAS阳性物质、FN与模型组差别均有统计学意义，P 量组降低肾小管Ⅳ一C表达与模型组比较，差别有统计学意义，P0．05；高剂量组与 模型组之间差别无统计学意义，P0．05。 实验结果显示，黄芩苷可降低FN、Ⅳ一c在肾小球、肾小管的沉积，减轻基底膜 增厚，从而减轻肾脏肥大。低剂量组疗效优于高剂量组。 2．4黄芩苷调节DN大鼠肾脏局部生物活性物质实验 模型组比较明显减少，其中以低剂量组更接近正常对照组的表现。模型组肾小管上皮 近正常组。NF一1出在肾小球为gg阳性表达，四组问无明显差异。 实验结果显示，黄芩苷可降低血AngII，对改善肾脏血流动力学有一定帮助。黄 芩苷可降低肾组织内增高的TGF-BI、PKC，从而调节ECM的沉积和降解。 2．5黄芩苷干预DN大鼠肾脏氧化应激反应实验 DN大鼠经黄芩营治疗后，低、高剂量组肾组织内SOD升高，与模型组比较差别有 与正常组接近。