HDAC1及E2F1在肾透明细胞癌中的表达及意义.pdfVIP

中文摘要 HDACl及E2F1在肾透明细胞癌中的表达及意义 摘 要 目的：肾细胞癌(renalcell cellrenalcell 见的恶性肿瘤，其中60％．85％为肾透明细胞癌(clear 胞癌早期不易被发现，患者一般没有明显的临床症状，且不到1／3的患 者出现血尿、腰部不适及腰部肿块等典型性症状，而目前诊断该病的主 要手段为影像学检查，如超声、CT和核磁共振等。即使现在国民健康意 识及医疗技术的提高，其发病率及检出率相比以往明显增加，无临床表 现而偶尔在体检中被发现的病例日益增加，但仍然有一部分患者诊断时 往往为晚期，或许有的患者已有远处转移。因此，探讨肾透明细胞癌的 发生发展机制对其早期诊断、制定治疗方案等方面具有重要意义。 factor 转录因子E2Fl(Transcription 家族中一个重要的转录激活因子，其在细胞周期及细胞凋亡调控方面均 起着重要作用。组蛋白去乙酰化酶1(Histone 组蛋白去乙酰化酶HDACs家族成员之一，可通过Rb／E2F通路调控 细胞周期紊乱并导致细胞恶性增殖，进而诱导肿瘤发生。大量研究表 明：在肿瘤的表观遗传修饰的诸多方式中，组蛋白的共价修饰占有重要 地位，其包括有磷酸化、乙酰化、甲基化等，而具有乙酰化／去乙酰化功 能的组蛋白酶中，HDACs家族的HDACl具有催化组蛋白去乙酰化的作 用，维系着组蛋白的乙酰化及去乙酰化的平衡状态，并与相关转录因子 (如E2F1)的表达、细胞周期和细胞凋亡的调控等密切相关；HDACl 的修饰机制对肿瘤的发生发展起作用。表观遗传学研究现己成为肿瘤研 究的热点，因此，本研究以肾透明细胞癌患者为研究对象，通过观察 HDACl及E2F1的表达，探讨二者与肾透明细胞癌临床病理特征的关 系，从而探讨其在肾透明细胞癌发生发展中的作用。 方法：收集2013年7月至2014年7月河北医科大学第二医院泌尿 外科住院手术患者的肾透明细胞癌标本51例(经病理证实均为肾透明细 万方数据 中文摘要 胞癌)，同时选取24例癌旁组织(远离癌组织5cm以上，均经病理证 实为正常肾组织)作为对照组。组织学分级按照WHO1997年推荐的 肾癌的TNM分期标准。所有病例术前均未进行放疗、化疗和免疫治 疗。所有标本分为两份，一份经lO％E0醛溶液固定，常规石蜡块包埋、 切片；另一份标本术后立即以液氮快速冷冻并保存于一80℃冰箱中备用。 应用免疫组织化学法及RT．PCR方法检测肾透明细胞癌组织与对照组肾 分别比较两组间HDACl及E2F1免疫组化染色阳性表达率差异；组间 HDACl及E2F1mRNA的表达以吸光度比值统计，数值以2士s表示，组 间比较采用f检验。以上P0．05认为差异有统计学意义。 结果： 1免疫组织化学染色结果显示：HDACl及E2F1的蛋白阳性表达均 出现在细胞核。HDACl蛋白在肾透明细胞癌组织中的阳性表达率为 62．7％(32／5 1)，高于对照组肾组织中的25％(6／24)(P0．05)； 对照组肾组织中的37．5％(9／24) 表达与患者性别、年龄及瘤体大小无关(胗O．05)，而与组织学分级及 临床分期有关，且组织学分级及临床分期越高，蛋白表达阳性率越高 (尸O．05)。 2 5 表达量为(O．351+0．1 (0．318士0．092)，高于对照组肾组织(0．135士0．032)(尸=O．004)；以上 差异有统计学意义(尸O．05)。 结论： 1 HDACl与E2F1在肾透明细胞癌中的表达高于癌旁正常肾组织， 且与组织学分级及临床分期有关，并随组织恶性程度的增加其表达水平 逐渐增加